2) 80
3) 110
4) 20
Молекула ботулинического нейротоксина представляет собой двухцепочечный белок с общей молекулярной массой около 150 кДа. После протеолитической активации она состоит из лёгкой цепи массой приблизительно 50 кДа и тяжёлой цепи массой около 100 кДа, соединённых дисульфидной связью. Поэтому указанное значение 50 кДа соответствует лёгкой аминокислотной цепи.
Лёгкая цепь является цинкзависимой эндопептидазой: после проникновения в цитоплазму пресинаптического окончания она расщепляет белки комплекса SNARE, необходимые для слияния синаптических везикул с мембраной. В результате блокируется высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечный синапс и развивается обратимое расслабление поперечно-полосатой мышцы. Тяжёлая цепь обеспечивает связывание токсина с рецепторами холинергического нервного окончания и его транслокацию внутрь нейрона.
| Компонент или этап | Ориентировочная масса | Основная функция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Полипептид-предшественник ботулинического нейротоксина | Около 150 кДа | Единая неактивированная цепь до протеолитического расщепления | После активации формирует функционально активный двухцепочечный токсин |
| Лёгкая цепь | Около 50 кДа | Цинкзависимая эндопептидаза, расщепляющая белки SNARE | Непосредственно блокирует экзоцитоз ацетилхолина |
| Тяжёлая цепь | Около 100 кДа | Содержит участки связывания с рецепторами и транслокации | Определяет проникновение токсина в пресинаптическое нервное окончание |
| Дисульфидная связь между цепями | Не определяется как отдельная белковая цепь | Сохраняет структурную целостность токсина до его интернализации | В цитоплазме нейрона восстанавливается, после чего лёгкая цепь реализует протеазную активность |
| Белки-мишени комплекса SNARE | Не относятся к массе токсина | SNAP-25, синтаксин или VAMP/синаптобревин расщепляются в зависимости от серотипа | Нарушается слияние везикул и выделение ацетилхолина |
| Нервно-мышечная передача | Функциональный, а не молекулярный показатель | Снижение холинергической стимуляции мышечного волокна | Формируется локальная хемоденервация и временное расслабление мышцы |
Молекулярная масса лёгкой цепи является структурным признаком ботулинического нейротоксина и не зависит от единиц дозирования препарата, выражаемых в биологических единицах активности. В косметологии клинический эффект определяется не только количеством введённого токсина, но и серотипом, диффузией препарата, анатомией мышцы и техникой инъекции. Действие постепенно ослабевает по мере восстановления пресинаптических окончаний и формирования новых функциональных контактов.