2) стимуляция высвобождения ацетилхолина в нервно-мышечном соединении
3) ингибирование синтеза ацетилхолинэстеразы
4) стимуляция синтеза ацетилхолинэстеразы
Ботулинический нейропротеин типа A действует на пресинаптические окончания холинергических нервов в нервно-мышечном соединении. После связывания с мембраной нервного окончания и эндоцитоза его легкая цепь, обладающая цинк-зависимой эндопептидазной активностью, расщепляет белок SNAP-25. Этот белок входит в состав SNARE-комплекса, необходимого для слияния синаптических везикул с пресинаптической мембраной и экзоцитоза ацетилхолина.
В результате уменьшается выделение ацетилхолина в синаптическую щель, прекращается активация никотиновых рецепторов мышечного волокна и формируется обратимая локальная хемоденервация. Клинически это проявляется снижением тонуса и силы сокращения мышцы, что используется для коррекции динамических морщин и лечения локальных гиперкинетических состояний. Синтез ацетилхолина и ацетилхолинэстеразы не являются основными мишенями препарата, поэтому стимуляция высвобождения медиатора или изменение активности фермента не объясняют его эффект.
Действие развивается постепенно, поскольку уже выделенный ацетилхолин и функционирующие синаптические контакты сохраняются некоторое время. Восстановление нервно-мышечной передачи связано с образованием новых белков экзоцитоза, регенерацией пресинаптических окончаний и частичным восстановлением функционального контакта; поэтому эффект ограничен во времени.
| Параметр | Характеристика действия ботулинического нейропротеина типа A |
|---|---|
| Первичная мишень | Пресинаптическое окончание холинергического нейрона в нервно-мышечном соединении |
| Молекулярный субстрат | SNAP-25 — компонент SNARE-комплекса, обеспечивающего экзоцитоз синаптических везикул |
| Нарушаемый процесс | Слияние везикул с пресинаптической мембраной и высвобождение ацетилхолина |
| Постсинаптический эффект | Снижение стимуляции никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и ослабление потенциала концевой пластинки |
| Мышечное проявление | Локальное уменьшение силы сокращения, расслабление гиперактивной мышцы, отсутствие первичного повреждения мышечных волокон |
| Начало действия | Обычно заметно через несколько суток; максимальный эффект формируется в течение последующих 1–2 недель |
| Продолжительность и обратимость | Как правило, несколько месяцев; восстановление связано с реорганизацией нервных окончаний и восстановлением синаптической передачи |
Фармакологический эффект принципиально отличается от действия ингибиторов ацетилхолинэстеразы, которые повышают концентрацию ацетилхолина за счет замедления его распада. Ботулинический токсин не вызывает системной денервации при корректном локальном введении, однако диффузия препарата может привести к нежелательной слабости соседних мышц. Выраженность результата зависит от дозы, анатомической зоны, техники введения и индивидуальной чувствительности пациента.