2) меланоцитов
3) тирозиназы (+)
4) меланосом
Правильный ответ — отсутствие тирозиназы. Этот фермент локализуется в меланосомах меланоцитов и катализирует превращение тирозина в L-ДОФА, а затем в д审核опахинон — ключевые этапы синтеза эумеланина и феомеланина. При полном дефиците тирозиназы синтез меланина практически прекращается, поэтому кожа и волосы остаются резко гипопигментированными с рождения, а радужка содержит минимальное количество пигмента.
При альбинизме меланоциты обычно присутствуют, поэтому отсутствие пигмента нельзя объяснять их отсутствием. Меланосомы также могут формироваться, но остаются непигментированными или имеют нарушение созревания и транспорта меланина. Типичными клиническими проявлениями являются выраженная светобоязнь, нистагм, снижение остроты зрения, гипоплазия фовеа и трансиллюминация радужки; сочетание врождённой гипопигментации с глазными признаками имеет важное диагностическое значение.
Наиболее точно этот механизм соответствует глазокожному альбинизму типа 1A, обусловленному мутациями гена TYR и полным отсутствием активности тирозиназы. Вместе с тем альбинизм генетически неоднороден: при некоторых его формах тирозиназа сохранена, а дефект касается белков меланосом, их созревания или транспорта. Поэтому в клинической практике учитывают не только фенотип, но и офтальмологические признаки, семейный анамнез и, при необходимости, молекулярно-генетическое исследование.
| Форма или состояние | Основной дефект | Особенности пигментации | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Глазокожный альбинизм 1A | Полное отсутствие активности тирозиназы, мутации TYR | Пигмент практически отсутствует пожизненно | Белые волосы и кожа, очень светлая радужка, нистагм, фовеальная гипоплазия |
| Глазокожный альбинизм 1B | Частично сохранённая активность тирозиназы | Пигментация может постепенно усиливаться | Гипопигментация менее выражена, возможна ограниченная способность к загару |
| Глазокожный альбинизм 2 | Нарушение функции белка P, кодируемого геном OCA2 | Количество меланина вариабельно; волосы могут темнеть с возрастом | Глазные проявления альбинизма сочетаются с неполной кожной гипопигментацией |
| Глазокожный альбинизм 3 | Дефект тирозиназоподобного белка 1, ген TYRP1 | Светло-коричневая или рыжевато-бурая пигментация | Чаще выявляется при более тёмном исходном фототипе кожи |
| Глазокожный альбинизм 4 | Нарушение транспорта меланосом, мутации SLC45A2 | Фенотип напоминает варианты OCA1–OCA2, выраженность варьирует | Врожденная гипопигментация с типичными офтальмологическими признаками |
| Синдром Германски—Пудлака | Дефект образования меланосом и плотных гранул тромбоцитов | Глазокожная гипопигментация | Сочетание альбинизма с кровоточивостью, возможными лёгочным фиброзом или колитом |
| Витилиго | Приобретённая утрата или разрушение меланоцитов | Очаговые депигментированные пятна после периода нормальной пигментации | Нет врождённых глазных нарушений; при осмотре в очагах отсутствуют меланоциты |
Подтверждение альбинизма основывается на сочетании врождённой генерализованной гипопигментации и характерных нарушений зрения, а не только на цвете кожи или волос. Пациентам необходимы постоянная фотозащита, регулярный осмотр дерматолога и офтальмолога, коррекция рефракционных нарушений и наблюдение за новообразованиями кожи. Генетическое тестирование помогает уточнить молекулярный вариант заболевания и провести медико-генетическое консультирование семьи. Отсутствие тирозиназы является ключевым механизмом именно классического варианта OCA1A, тогда как другие формы связаны с нарушением структуры и функции меланосом.