2) эстрадиолом
3) инсулином (+)
4) лептином
Инсулин оказывает выраженное антилиполитическое действие в жировой ткани, особенно в постпрандиальном состоянии. После связывания с инсулиновым рецептором активируется внутриклеточный путь IRS–PI3K–Akt и фосфодиэстераза 3B, вследствие чего снижается концентрация цАМФ. Это уменьшает активность протеинкиназы A и препятствует фосфорилированию гормончувствительной липазы и белка перилипина, необходимых для доступа липаз к жировой капле.
В результате замедляется последовательный гидролиз триацилглицеролов до свободных жирных кислот и глицерина. Одновременно инсулин усиливает поступление глюкозы в адипоциты, образование глицерол-3-фосфата и реэтерификацию жирных кислот, то есть их повторное включение в состав триацилглицеролов. Поэтому повышение инсулина подавляет мобилизацию жира, а снижение его уровня при голодании снимает антилиполитический контроль.
Остальные перечисленные факторы не являются основными непосредственными ингибиторами липолиза. Тиреоидные гормоны обычно повышают базальный обмен и потенцируют действие катехоламинов, лептин может стимулировать липолиз и окисление жирных кислот, а влияние эстрадиола зависит от пола, локализации жировой ткани и метаболического контекста. Сводное сравнение регуляторов представлено в таблице.
| Фактор | Влияние на липолиз | Основной механизм | Физиологический контекст |
|---|---|---|---|
| Инсулин | Тормозит | Активация фосфодиэстеразы 3B, снижение цАМФ, уменьшение фосфорилирования гормончувствительной липазы и перилипина | Период после приема пищи; запасание энергии |
| Катехоламины | В основном стимулируют | Активация β-адренорецепторов, аденилатциклазы, цАМФ и протеинкиназы A; фосфорилирование липолитических белков | Физическая нагрузка, стресс, голодание |
| Глюкагон | Липолитический эффект у человека ограничен | Через повышение цАМФ; в жировой ткани человека действие слабее, чем у катехоламинов | Голодание; ведущая роль преимущественно в печени |
| Лептин | Может усиливать | Стимуляция окисления жирных кислот и модуляция липидного обмена; эффект ослабевает при лептинорезистентности | Регуляция энергетического баланса и аппетита |
| Тиреоидные гормоны | Скорее усиливают или потенцируют | Повышение основного обмена и чувствительности тканей к катехоламинам | Гипертиреоз сопровождается ускорением метаболизма и снижением жировых запасов |
| Эстрадиол | Модулирует, но не является главным ингибитором | Влияние на распределение жировой ткани, чувствительность адипоцитов к катехоламинам и активность липаз | Половые и региональные различия жировых депо |
Практически важным следствием гиперинсулинемии является подавление выхода свободных жирных кислот из жировой ткани и преимущественная аккумуляция триацилглицеролов. При инсулинорезистентности антилиполитический эффект инсулина снижается, поэтому концентрация свободных жирных кислот может оставаться повышенной даже при высоком уровне гормона. Это способствует эктопическому накоплению липидов, стеатозу печени и прогрессированию метаболических нарушений. Таким образом, инсулин является ключевым физиологическим регулятором, ограничивающим липолиз в адипоцитах.