2) недостаточностью синтеза β-цепей гемоглобина
3) недостаточностью синтеза δ-цепей гемоглобина (+)
4) изменением первичной структуры δ-цепей гемоглобина
δ-Талассемия — редкое наследственное нарушение эритроидного синтеза глобина, связанное со сниженной экспрессией гена HBD, кодирующего δ-цепь гемоглобина. В норме δ-цепи соединяются с α-цепями и образуют гемоглобин A2 (α2δ2), поэтому основным лабораторным признаком заболевания является уменьшение содержания HbA2, вплоть до его отсутствия при выраженном дефекте. При этом структура синтезируемой δ-цепи обычно не изменена: нарушен именно количественный синтез.
Изолированная δ-талассемия, как правило, протекает бессимптомно или сопровождается минимальными гематологическими изменениями, поскольку доля HbA2 в нормальном гемоглобиновом пуле невелика. Наибольшее диагностическое значение этот дефект приобретает при сочетании с β-талассемией: снижение образования δ-цепей может маскировать характерное для β-талассемии повышение HbA2. Поэтому нормальный или низкий HbA2 не исключает β-талассемию при наличии микроцитоза и семейного анамнеза.
Диагностика основывается на количественном определении фракций гемоглобина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии или капиллярного электрофореза с последующим молекулярно-генетическим исследованием HBD. При интерпретации результата необходимо исключить железодефицит, который также способен снижать HbA2. Таким образом, правильным является указание на недостаточность синтеза δ-цепей, а не на дефект первичной структуры β- или δ-глобина.
| Состояние | Молекулярный дефект | HbA2 | HbF | Общие лабораторные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|---|
| Норма | Нормальная экспрессия генов глобина | Обычно 2,0–3,5% | Низкий, обычно менее 1–2% | Нормальные показатели эритроцитов | Физиологическое соотношение фракций гемоглобина |
| δ-Талассемия | Снижение или отсутствие экспрессии HBD; δ+— или δ0-вариант | Сниженный или неопределяемый | Обычно нормальный | Чаще бессимптомное течение; выраженная анемия нехарактерна | Подтверждается исследованием HBD; может маскировать повышение HbA2 при β-талассемии |
| β-Талассемия, гетерозиготная форма | Снижение синтеза β-цепей вследствие патогенного варианта HBB | Повышенный, обычно более 3,5% | Нормальный или умеренно повышенный | Микроцитоз, гипохромия, нормальное или слегка сниженное содержание гемоглобина | Повышение HbA2 — ключевой скрининговый признак |
| Сочетание δ- и β-талассемии | Одновременные дефекты HBD и HBB | Нормальный или сниженный, несмотря на β-дефект | Может быть повышен | Микроцитоз и гипохромия различной выраженности | Требует генетического анализа при подозрении на β-талассемию с нехарактерным HbA2 |
| Железодефицит | Недостаток железа, а не наследственный дефект глобина | Сниженный или нижненормальный | Обычно нормальный | Низкий ферритин, повышенная общая железосвязывающая способность, микроцитоз | Важный приобретённый дифференциальный диагноз при низком HbA2 |
| δβ-Талассемия | Делеция или функциональный дефект участка, включающего HBD и HBG | Нормальный или сниженный | Повышенный | Микроцитоз; клиническая выраженность зависит от генотипа | Сочетание низкого HbA2 с повышенным HbF отличает её от изолированной δ-талассемии |
Генетическое консультирование особенно важно при выявлении δ-талассемии у носителей других гемоглобинопатий. При бессимптомной изолированной форме специфическое лечение обычно не требуется. Трансфузионная терапия и стимуляция эритропоэза не применяются только из-за факта снижения HbA2; тактика определяется наличием сопутствующей β-талассемии или другого заболевания. Коррекция железодефицита допустима лишь после его лабораторного подтверждения.