2) мальтозы
3) галактозо–1–фосфата
4) тотальной (общей) галактозы (+)
Тотальная галактоза — суммарный лабораторный показатель, отражающий содержание свободной галактозы и галактозо-1-фосфата в образце сухой крови новорождённого. Его повышение свидетельствует о нарушении метаболизма галактозы на различных этапах пути Лелуара, поэтому показатель обладает высокой чувствительностью для первичного выявления галактоземий. Определение только галактозо-1-фосфата было бы преимущественно ориентировано на классическую галактоземию, тогда как общая галактоза позволяет выявлять более широкий спектр ферментных дефектов.
При классической галактоземии дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT) приводит к накоплению галактозо-1-фосфата в эритроцитах и тканях, а избыток свободной галактозы преобразуется в токсичный галактитол. Эти метаболиты обусловливают поражение печени, почек и центральной нервной системы, формирование катаракты, гипогликемию и повышенный риск неонатального сепсиса. Положительный результат скрининга не является окончательным диагнозом: необходимы определение активности GALT, количественное исследование галактозо-1-фосфата и молекулярно-генетический анализ соответствующих генов.
| Исследуемый показатель или этап | Диагностическое значение |
|---|---|
| Тотальная галактоза | Сумма свободной галактозы и галактозо-1-фосфата; чувствительный показатель первичного неонатального скрининга |
| Галактозо-1-фосфат | Значительно повышается преимущественно при дефиците GALT и отражает накопление токсичного внутриклеточного метаболита |
| Активность GALT в эритроцитах | Основной биохимический тест подтверждения классической галактоземии; резко снижена или отсутствует при тяжёлой форме |
| Дефицит галактокиназы GALK1 | Повышается свободная и тотальная галактоза при сохранённой активности GALT; типичным проявлением является ранняя катаракта |
| Дефицит эпимеразы GALE | Может сопровождаться повышением тотальной галактозы; клиническая выраженность варьирует от доброкачественной до генерализованной формы |
| Молекулярно-генетическое исследование | Выявляет патогенные варианты в генах GALT, GALK1 или GALE, уточняет тип заболевания и семейный риск |
| Дифференциальная диагностика | Проводится с транзиторной гипергалактоземией, заболеваниями печени и вторичными нарушениями углеводного обмена |
При повышении тотальной галактозы ребёнок должен быть срочно направлен на подтверждающую диагностику, поскольку клинические проявления классической формы могут развиваться уже в первые дни после начала молочного вскармливания. До получения окончательных результатов при высокой вероятности заболевания исключают поступление лактозы и галактозы из питания. Раннее выявление и немедленная диетотерапия существенно уменьшают риск острой печёночной недостаточности, сепсиса и летального исхода. При интерпретации скрининга учитывают сроки забора крови, характер питания и предшествующие переливания эритроцитов.