2) мутации в гене АR,
3) кариотип 46,XX (+)
4) кариотип 46,XY
Синдром де ля Шапеля — это 46,XX-тестикулярное нарушение формирования пола (46,XX testicular DSD), поэтому его ключевой цитогенетический признак — кариотип 46,XX. В большинстве случаев заболевание связано с транслокацией участка Y-хромосомы, содержащего ген SRY, на X-хромосому во время мейоза у отца. Экспрессия SRY запускает дифференцировку недифференцированной гонады в ткань яичка; поэтому у пациента могут формироваться мужские наружные половые органы, хотя полноценной Y-хромосомы нет.
Термин мутация в гене SRY для синдрома не вполне точен: типичный механизм — именно перенос SRY, а не его точечное изменение. Примерно у 10–20% пациентов выявляют SRY-негативный вариант, обусловленный нарушениями других генов тестикулярной дифференцировки, включая SOX9, SOX3, NR5A1 и WT1. Клинически характерны гипоплазия яичек, гипогонадизм и бесплодие; при наличии функционирующей тестикулярной ткани продукция антимюллерова гормона обычно препятствует формированию матки и маточных труб.
| Состояние | Кариотип | Молекулярная основа | Гонады и фенотип | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Синдром де ля Шапеля, SRY-положительный вариант | 46,XX | Транслокация участка Y-хромосомы с SRY на X-хромосому | Тестикулярная ткань, обычно мужской или преимущественно мужской фенотип; яички гипоплазированы | Кариотипирование, FISH или ПЦР на SRY, низкий уровень тестостерона, азооспермия |
| Синдром де ля Шапеля, SRY-негативный вариант | 46,XX | Варианты генов SOX9, SOX3, NR5A1, WT1 и других регуляторов развития яичка | Тестикулярная дисгенезия, выраженная вариабельность строения наружных половых органов | SRY не выявляется; требуется панель генов нарушений формирования пола |
| Андрогенная нечувствительность | 46,XY | Патогенные варианты гена рецептора андрогенов AR | Яички сохранены, ткани частично или полностью не отвечают на тестостерон | Отсутствие или недоразвитие матки, высокий тестостерон при женском фенотипе при полной форме |
| 46,XY-тестикулярная дисгенезия | 46,XY | Нарушения генов развития и функции яичек либо мозаицизм | Дисгенетичные гонады, широкий спектр нарушений маскулинизации | Наличие Y-хромосомы, сниженная продукция тестостерона и/или АМГ |
| 46,XX овотестикулярное DSD | 46,XX, реже мозаичный кариотип | Различные генетические механизмы; возможна ткань яичка без типичной транслокации SRY | Одновременное наличие овариальной и тестикулярной ткани | УЗИ, МРТ или гистологическое исследование выявляют овотестис |
| 46,XX DSD без тестикулярной дифференцировки | 46,XX | Избыточное воздействие андрогенов, например при врождённой дисфункции коры надпочечников | Овариальные гонады, вирилизация наружных половых органов | Матка обычно сохранена; повышены андрогены надпочечникового происхождения |
Таким образом, именно кариотип 46,XX является определяющим признаком синдрома де ля Шапеля и обосновывает выбор отмеченного ответа. Окончательная верификация требует сочетания цитогенетического исследования с тестированием SRY и, при необходимости, расширенного молекулярно-генетического анализа. Для оценки степени тестикулярной недостаточности определяют тестостерон, ЛГ, ФСГ и антимюллеров гормон. Тактика ведения включает индивидуальную коррекцию гормонального дефицита, оценку риска опухолей дисгенетичных гонад и психосоциальное сопровождение.