2) Upd
3) UPD
4) UD
Для обозначения однородительской дисомии в номенклатуре ISCN используется сокращение upd, записываемое строчными буквами. Обычно оно сопровождается номером хромосомы и указанием родительского происхождения: например, 46,XX,upd(15)mat означает материнскую однородительскую дисомию хромосомы 15, а 46,XY,upd(7)pat — отцовскую. Знак + в тестовом задании указывает правильность варианта и не является частью цитогенетической записи.
Однородительская дисомия (UPD) — наличие обеих гомологичных хромосом или их участков, происходящих только от одного родителя, при нормальном числе хромосом. Она возникает преимущественно вследствие нерасхождения хромосом с последующим спасением трисомии или моносомии, а также при слиянии двух гамет с одинаковым родительским происхождением. Различают гетеродисомию, при которой унаследованы две разные гомологичные хромосомы одного родителя, и изодисомию — две копии одной хромосомы; последняя может приводить к проявлению рецессивного заболевания.
Клиническое значение UPD связано прежде всего с нарушением геномного импринтинга, то есть родитель-специфичной экспрессии отдельных генов, а также с мозаицизмом и демаскированием патогенных вариантов. Поэтому выявление подозрительной UPD требует подтверждения молекулярно-генетическими методами: анализом микросателлитных маркеров, SNP-матрицей, метилированием импринтированных локусов или секвенированием. Обозначения Upd, UPD и UD не соответствуют стандартной записи ISCN для кариотипа.
| Ситуация | Пример записи | Смысл и диагностическое значение |
|---|---|---|
| Обозначение UPD в целом | upd | Стандартное строчное сокращение для однородительской дисомии |
| Материнская UPD | upd(15)mat | Обе копии хромосомы 15 имеют материнское происхождение; возможен синдром Прадера—Вилли |
| Отцовская UPD | upd(15)pat | Обе копии хромосомы 15 имеют отцовское происхождение; возможен синдром Ангельмана |
| Гетеродисомия | upd(7)mat с двумя разными материнскими гомологами | Чаще отражает нерасхождение в мейозе I; патогенный рецессивный вариант обычно не демаскируется |
| Изодисомия | Две идентичные копии хромосомы одного родителя | Чаще связана с нерасхождением в мейозе II или митотическим событием; повышает риск проявления аутосомно-рецессивной болезни |
| Сегментарная UPD | upd(11)(p15.5)mat | Однородительское происхождение ограниченного участка; может нарушать импринтинг при синдроме Беквита—Видемана |
| Мозаичная UPD | mos с указанием клеточных линий и UPD | UPD присутствует не во всех клетках; клиническая выраженность зависит от доли и тканевого распределения аномального клона |
Кариотипирование само по себе не всегда позволяет обнаружить UPD, поскольку общее число хромосом обычно остается равным 46. Отсутствие различий в морфологии гомологов не исключает однородительское происхождение. Для интерпретации результата необходимо учитывать родительские образцы, данные о нарушениях импринтинга и результаты пренатального или постнатального генетического обследования.