2) органических ацидурий (+)
3) синдрома Ретта
4) синдрома Орбели
Газожидкостная хроматография используется при диагностике органических ацидурий, поскольку эти наследственные нарушения обмена сопровождаются накоплением и повышенным выделением с мочой органических кислот и их производных. Метод позволяет разделять низкомолекулярные метаболиты по различиям их распределения между газовой подвижной и жидкой неподвижной фазами. В современной лабораторной практике исследование обычно выполняют в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), что обеспечивает не только разделение, но и идентификацию патологических метаболитов.
Органические ацидурии чаще обусловлены дефектами ферментов катаболизма аминокислот, жирных кислот или других промежуточных метаболитов. Например, при метилмалоновой ацидурии выявляется выраженное повышение метилмалоновой кислоты, при пропионовой ацидурии — характерных производных пропионил-КоА, а при изовалериановой ацидурии — изовалерилглицина и 3-гидроксиизовалериановой кислоты. Для газохроматографического анализа органические кислоты обычно предварительно экстрагируют из мочи и переводят в летучие производные; полученный метаболический профиль служит важным биохимическим признаком конкретного дефекта обмена.
| Заболевание/группа | Основной диагностический подход | Характерный лабораторный признак |
|---|---|---|
| Метилмалоновая ацидурия | ГХ-МС органических кислот мочи | Резкое повышение метилмалоновой кислоты |
| Пропионовая ацидурия | ГХ-МС мочи, анализ ацилкарнитинов | Повышение метаболитов пропионил-КоА, увеличение C3-ацилкарнитина |
| Изовалериановая ацидурия | ГХ-МС органических кислот | Изовалерилглицин и 3-гидроксиизовалериановая кислота |
| Глутаровая ацидурия I типа | ГХ-МС мочи, тандемная масс-спектрометрия | Глутаровая и 3-гидроксиглутаровая кислоты |
| Болезнь Тея–Сакса | Определение активности лизосомного фермента, молекулярно-генетический анализ | Дефицит β-гексозаминидазы A, варианты HEXA |
| Синдром Ретта | Молекулярно-генетическое исследование | Патогенный вариант MECP2 выявляется у большинства пациентов с классической формой |
Газохроматографический профиль органических кислот особенно информативен во время метаболической декомпенсации, когда концентрация патологических метаболитов возрастает. При подозрении на органическую ацидурию результаты ГХ-МС оценивают совместно с показателями кислотно-основного состояния, уровнем аммиака, лактата, глюкозы и профилем ацилкарнитинов. Биохимическое выявление характерного метаболического паттерна позволяет быстро сузить диагностический поиск, однако окончательная верификация наследственного дефекта обычно включает молекулярно-генетическое исследование соответствующего гена. Такой комплексный подход особенно важен для раннего начала специфической терапии и профилактики необратимого неврологического повреждения.