2) нарушение транспорта фруктозы (+)
3) врожденный гипотиреоз
4) муковисцидоз
Нарушение транспорта фруктозы относится к синдромам селективной кишечной мальабсорбции, поскольку патогенетический дефект локализован на этапе переноса моносахарида через мембрану энтероцита. Всасывание фруктозы в тонкой кишке преимущественно обеспечивается транспортером GLUT5, кодируемым геном SLC2A5, а ее дальнейший выход из энтероцита в кровь связан с GLUT2. При снижении транспортной способности неусвоенная фруктоза остается в просвете кишечника, повышает осмотическое давление и поступает в толстую кишку, где подвергается бактериальной ферментации.
Клиническими последствиями служат вздутие живота, урчание, абдоминальная боль, метеоризм и осмотическая диарея после употребления продуктов с высоким содержанием фруктозы. Для подтверждения нарушенного всасывания может применяться водородный дыхательный тест с фруктозой: увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе отражает бактериальную ферментацию невсосавшегося углевода. В лабораторной генетике важно отличать кишечную мальабсорбцию фруктозы от наследственной непереносимости фруктозы, обусловленной патогенными вариантами ALDOB и дефицитом альдолазы B: при последней возникают системные метаболические нарушения, включая гипогликемию и поражение печени.
| Состояние | Основной механизм | Характерный диагностический ориентир |
|---|---|---|
| Мальабсорбция фруктозы | Недостаточное всасывание фруктозы энтероцитами, преимущественно через GLUT5 | Кишечные симптомы после фруктозы, положительный водородный дыхательный тест |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B вследствие вариантов ALDOB | Гипогликемия, рвота, поражение печени после введения фруктозы или сахарозы |
| Фенилкетонурия | Нарушение метаболизма фенилаланина, чаще дефицит фенилаланингидроксилазы | Повышение фенилаланина в крови; не является первичным дефектом кишечного всасывания |
| Врожденный гипотиреоз | Недостаточность синтеза или действия тиреоидных гормонов | Повышение ТТГ и/или снижение свободного T4 при неонатальном скрининге |
| Муковисцидоз | Дефект CFTR с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы | Мальдигестия и вторичная мальабсорбция жиров; повышенный хлорид пота |
| Глюкозо-галактозная мальабсорбция | Дефект Na+-зависимого транспортера SGLT1, ген SLC5A1 | Тяжелая осмотическая диарея с первых дней жизни после поступления глюкозы и галактозы |
Ключевой признак первичных транспортных мальабсорбций — нарушение прохождения определенного нутриента через кишечный эпителий при относительно сохранном его переваривании. Поэтому такие заболевания следует разграничивать с ферментопатиями промежуточного обмена и состояниями, при которых нарушение всасывания развивается вторично. Генетическое исследование особенно значимо при раннем дебюте, тяжелом течении и подозрении на моногенный дефект транспортного белка. Основой коррекции является ограничение плохо всасывающегося субстрата с сохранением полноценности питания.