2) наружные гениталии промежуточного типа
3) гинекомастию (+)
4) гонады, имеющие гистологическую картину яичника
Синдром Клайнфельтера обусловлен наличием дополнительной X-хромосомы у лица мужского пола, чаще всего имеет кариотип 47,XXY; возможны мозаичные варианты 46,XY/47,XXY. Типичными проявлениями являются высокий рост с евнухоидными пропорциями, малые плотные яички, гипоплазия волосяного покрова, бесплодие вследствие выраженной олигозооспермии или азооспермии и гинекомастия. Поэтому именно гинекомастия относится к характерным клиническим признакам синдрома.
Патогенетической основой гинекомастии служит первичная недостаточность функции яичек: поражение клеток Сертоли и Лейдига приводит к снижению продукции тестостерона, тогда как относительная доля эстрогенов возрастает. Формируется гипергонадотропный гипогонадизм — концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов повышены, а уровень тестостерона снижен или находится у нижней границы нормы. Изменение соотношения эстрогенов и андрогенов стимулирует пролиферацию железистой ткани грудных желез.
Наружные гениталии при классическом варианте синдрома обычно сформированы по мужскому типу, хотя половой член может быть небольшим. Кошачий крик характерен для синдрома делеции короткого плеча 5-й хромосомы, а наличие гонад с яичниковой тканью указывает на овотестикулярное нарушение формирования пола, а не на синдром Клайнфельтера. Подтверждение диагноза проводят цитогенетическим исследованием кариотипа; дополнительно оценивают гормональный профиль, ультразвуковую картину яичек и параметры сперматогенеза.
| Состояние | Типичный кариотип или генетический дефект | Гонады и наружные гениталии | Ключевые отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY; возможен мозаицизм 46,XY/47,XXY | Мужские наружные гениталии; маленькие дисгенетичные яички | Гинекомастия, высокий рост, гипергонадотропный гипогонадизм, азооспермия |
| Синдром Клайнфельтера с мозаицизмом | Сочетание клеточных линий 46,XY и 47,XXY | Мужской фенотип; выраженность изменений варьирует | Фертильность и степень гипогонадизма могут быть частично сохранены |
| Синдром кошачьего крика | Делеция короткого плеча 5-й хромосомы, del(5p) | Не является специфическим нарушением дифференцировки гонад | Характерный высокий плач, задержка развития, микроцефалия, дисморфии лица |
| Полная нечувствительность к андрогенам | 46,XY; патогенный вариант гена рецептора андрогенов | Женский или недостаточно маскулинизированный фенотип; имеются тестикулярные гонады | Женский тип наружных гениталий, отсутствие матки, отсутствие или редкое оволосение |
| Овотестикулярное нарушение формирования пола | Возможны 46,XX, 46,XY или мозаичные варианты | Овотестис либо раздельные яичник и яичко; гениталии могут быть промежуточного типа | Гистологическое выявление одновременно яичниковой и тестикулярной ткани |
| Гипергонадотропный гипогонадизм при Клайнфельтере | Чаще 47,XXY | Дисгенезия семенных канальцев, гиалинизация и фиброз | Повышение ФСГ и ЛГ, снижение тестостерона, нарушение сперматогенеза и гинекомастия |
Гинекомастия при синдроме Клайнфельтера может быть односторонней или двусторонней и нередко становится поводом для обследования. В пубертатном и взрослом возрасте важны оценка уровней тестостерона, эстрадиола, ФСГ и ЛГ, а также исключение опухолевых и лекарственных причин увеличения грудных желез. Лечение включает заместительную терапию тестостероном при подтверждённом гипогонадизме; при стойкой выраженной гинекомастии рассматривают хирургическую коррекцию. Репродуктивные технологии могут применяться в отдельных случаях при наличии сохранённых очагов сперматогенеза.