2) концентрация церулоплазмина и общей меди в сыворотке снижается (+)
3) концентрация церулоплазмина и общей меди в сыворотке повышается
4) концентрация в сыворотке церулоплазмина снижается, а общей меди повышается
При болезни Вильсона—Коновалова мутация гена ATP7B нарушает внутриклеточный транспорт меди в гепатоцитах. В результате медь недостаточно включается в апоцерулоплазмин, поэтому образующийся церулоплазмин нестабилен и быстро разрушается. Одновременно снижается выведение меди с желчью, что приводит к её накоплению в печени, головном мозге, роговице и других тканях.
Церулоплазмин связывает основную часть меди сыворотки, поэтому его дефицит обычно сопровождается снижением концентрации общей сывороточной меди. Это не означает недостаток меди в организме: напротив, возрастает фракция не связанной с церулоплазмином, или свободной , меди, обладающей токсическим действием. Для подтверждения диагноза оценивают совокупность признаков — концентрацию церулоплазмина, суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в ткани печени и результаты молекулярно-генетического исследования.
| Показатель | Типичное изменение при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Снижен, часто менее 0,2 г/л | Отражает нарушение включения меди в церулоплазмин; показатель неспецифичен и может снижаться при других состояниях |
| Общая медь сыворотки | Обычно снижена | Снижение связано с уменьшением церулоплазмин-связанной фракции, составляющей основную часть общей меди |
| Не связанная с церулоплазмином медь | Повышена | Наиболее патогенетически значимая фракция; участвует в окислительном повреждении клеток |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена | Подтверждает нарушение обмена меди; особенно информативна при клинически манифестной форме |
| Содержание меди в биоптате печени | Повышено | Позволяет оценить накопление меди в органе-мишени, если результаты сывороточных тестов неоднозначны |
| Общая медь при острой печёночной недостаточности | Может быть нормальной или повышенной | Высвобождение меди из повреждённых гепатоцитов и гемолиз создают исключение из типичной лабораторной картины |
Таким образом, сочетание низкого церулоплазмина и низкой общей меди характерно для большинства хронических форм заболевания. Для оценки истинной перегрузки организма необходимо учитывать свободную медь и её выделение с мочой, а не только общий сывороточный показатель. Диагноз устанавливают комплексно, с учётом неврологических или печёночных проявлений, кольца Кайзера—Флейшера и данных генетического тестирования. Выявление заболевания определяет необходимость длительной терапии хелаторами меди или препаратами цинка и обследования родственников.