2) делеции
3) дупликации
4) инверсии
Межхромосомные перестройки затрагивают два или более негомологичных хромосомных материала. К ним относятся транслокации — перенос фрагмента одной хромосомы на другую с возможным обменом участками или слиянием хромосом. При реципрокной транслокации происходит взаимный обмен сегментами, а при робертсоновской транслокации сливаются длинные плечи двух акроцентрических хромосом с утратой коротких плеч.
Транслокация может быть сбалансированной, когда общий объём генетического материала не изменён, или несбалансированной, приводящей к частичной моносомии и/или трисомии. Носители сбалансированных перестроек нередко фенотипически здоровы, однако имеют повышенный риск бесплодия, невынашивания беременности или рождения ребёнка с хромосомным дисбалансом. Делеции, дупликации и инверсии в классической классификации относятся преимущественно к внутрихромосомным перестройкам: они изменяют структуру одного хромосомного материала без обязательного обмена участками между негомологичными хромосомами.
| Вид перестройки | Механизм | Число вовлечённых хромосом | Возможное состояние генетического материала | Основное диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Реципрокная транслокация | Обмен сегментами между двумя негомологичными хромосомами | Обычно две | Сбалансированное или несбалансированное | Кариотипирование; при необходимости FISH или хромосомный микроматричный анализ |
| Робертсоновская транслокация | Слияние длинных плеч акроцентрических хромосом | Две акроцентрические хромосомы | Чаще сбалансированное у носителя; возможен дисбаланс у потомства | Особенно важна при семейных случаях трисомии 21 и репродуктивных потерях |
| Вставочная межхромосомная перестройка | Перенос фрагмента одной хромосомы внутрь другой | Две или более | Может быть сбалансированной или сопровождаться потерей/удвоением фрагмента | Требует уточнения границ перестройки и оценки дозы генов |
| Делеция | Утрата участка хромосомы | Обычно одна | Несбалансированное уменьшение дозы генетического материала | Выявляется кариотипированием, FISH, микроматричным анализом |
| Дупликация | Удвоение участка хромосомы | Обычно одна | Несбалансированное увеличение дозы генов | Характеризуется частичной трисомией соответствующего региона |
| Инверсия | Разворот участка хромосомы на 180° | Обычно одна | Чаще сбалансированное; риск связан с нарушением генов или рекомбинацией | Определяется преимущественно цитогенетическим исследованием |
Ключевым критерием межхромосомной перестройки является участие негомологичных хромосом, а не просто изменение длины или последовательности участка одной хромосомы. Для обнаружения крупных транслокаций используют стандартное кариотипирование, тогда как FISH позволяет подтвердить конкретное подозрение, а микроматричный анализ выявляет субмикроскопический дисбаланс, но может не обнаружить сбалансированный обмен. При выявлении транслокации у пациента или в семье показано генетическое консультирование с оценкой репродуктивных рисков.