2) Хантера (+)
3) Санфилиппо
4) Моркио ( L. Morquio)
Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II) имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования, что отличает его от синдромов Шейе, Санфилиппо и Моркио, для которых характерно аутосомно-рецессивное наследование. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена IDS, кодирующего идуронат-2-сульфатазу, расположенного на длинном плече X-хромосомы. Поэтому клинически манифестные случаи преимущественно наблюдаются у мальчиков, а передачи заболевания от отца к сыну не бывает; у женщин болезнь встречается исключительно редко, например при неблагоприятной инактивации нормальной X-хромосомы или моносомии X.
Дефицит фермента нарушает расщепление гликозаминогликанов, прежде всего дерматансульфата и гепарансульфата, что приводит к их накоплению в лизосомах. Для МПС II характерны грубые черты лица, скелетные деформации, тугоухость, гепатоспленомегалия, поражение клапанного аппарата сердца и, при тяжелом течении, интеллектуальные нарушения. В отличие от МПС I, помутнение роговицы обычно отсутствует или выражено минимально. Диагноз подтверждают снижением активности идуронат-2-сульфатазы в лейкоцитах или фибробластах и выявлением патогенного варианта в IDS; дополнительным признаком служит повышение экскреции гликозаминогликанов с мочой.
| Тип МПС | Клинический синдром | Дефектный фермент/ген | Тип наследования | Дифференциально значимый признак |
|---|---|---|---|---|
| I | Гурлер, Гурлер–Шейе, Шейе | α-L-идуронидаза; IDUA | Аутосомно-рецессивный | Частое помутнение роговицы; широкий спектр тяжести |
| II | Хантер | Идуронат-2-сульфатаза; IDS | Х-сцепленный рецессивный | Преимущественно мальчики; помутнение роговицы обычно отсутствует |
| III | Санфилиппо | Дефекты деградации гепарансульфата: SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS | Аутосомно-рецессивный | Преобладают прогрессирующие нейрокогнитивные и поведенческие нарушения |
| IV | Моркио A/B | ГАЛНС; GALNS или β-галактозидаза; GLB1 | Аутосомно-рецессивный | Выраженная скелетная дисплазия при относительно сохранном интеллекте |
| VI | Марото–Лами | Арилсульфатаза B; ARSB | Аутосомно-рецессивный | Системное поражение с выраженной костной патологией и помутнением роговицы |
| VII | Слай | β-глюкуронидаза; GUSB | Аутосомно-рецессивный | Вариабельная тяжесть: от пренатальной формы до умеренного течения |
Таким образом, ключевой признак синдрома Хантера в данном вопросе — не клинический фенотип, а тип наследования, связанный с локализацией IDS на X-хромосоме. Для медико-генетического консультирования важно обследовать мать пациента на носительство и учитывать риск заболевания у сыновей. Основным патогенетическим лечением является ферментозаместительная терапия идурсульфазой, однако ее эффективность в отношении поражения центральной нервной системы ограничена. Молекулярно-генетическое исследование позволяет подтвердить диагноз и провести пренатальную или преимплантационную диагностику в семье.