2) межхромосомным перестройкам (+)
3) полиплоидиям
4) анеуплоидиям
Робертсоновская транслокация является структурной перестройкой, при которой происходит слияние длинных плеч двух акроцентрических хромосом в области центромер. У человека в таких перестройках участвуют хромосомы 13, 14, 15, 21 и 22. Короткие плечи обычно утрачиваются, однако содержащиеся в них многочисленные копии генов рРНК компенсируются нормальными гомологичными хромосомами, поэтому сбалансированный носитель чаще всего клинически здоров.
Поскольку перестройка затрагивает две разные хромосомы, она относится к межхромосомным перестройкам. При сбалансированном варианте число хромосом обычно составляет 45, но существенной потери генетического материала не происходит: например, кариотип может быть обозначен как 45,XX,rob(14;21)(q10;q10). Во время мейоза у носителя повышается риск образования несбалансированных гамет, что может приводить к самопроизвольному прерыванию беременности, бесплодию или рождению ребенка с хромосомным синдромом, наиболее известный пример — транслокационная форма синдрома Дауна при участии хромосомы 21.
Основной метод выявления — цитогенетическое исследование кариотипа с анализом числа и структуры хромосом; при необходимости применяют FISH для уточнения вовлеченных хромосом и молекулярно-цитогеномные методы. Хромосомный микроматричный анализ хорошо выявляет дисбаланс генетического материала, но сбалансированные транслокации без потери или приобретения ДНК может не обнаружить. Полиплоидия означает увеличение целых хромосомных наборов, а анеуплоидия — изменение числа отдельных хромосом; эти состояния не являются механизмом самой робертсоновской транслокации, хотя ее несбалансированные варианты могут приводить к вторичной анеуплоидии.
| Тип изменения | Механизм | Изменение числа хромосом | Типичный пример | Клиническое значение | Предпочтительная диагностика |
|---|---|---|---|---|---|
| Робертсоновская транслокация | Слияние длинных плеч двух акроцентрических хромосом с утратой коротких плеч | При сбалансированном варианте обычно 45 хромосом | rob(14;21)(q10;q10) | Носитель часто здоров, но имеет повышенный риск несбалансированного потомства | Кариотипирование; FISH для уточнения вовлеченных хромосом |
| Реципрокная транслокация | Обмен участками между двумя негомологичными хромосомами | При сбалансированном варианте обычно не изменено | t(9;22)(q34;q11.2) | Возможны клинически здоровое носительство, репродуктивные потери или генные эффекты в точке разрыва | Кариотип, FISH, секвенирование области разрыва |
| Инверсия | Разворот участка хромосомы на 180° внутри одной хромосомы | Обычно не изменено | inv(9)(p11q13) | Относится к внутрихромосомным перестройкам; клинические последствия зависят от разрыва и типа инверсии | Кариотипирование, FISH или секвенирование |
| Делеция или дупликация | Утрата или удвоение участка одной хромосомы | Изменяется дозировка генетического материала | Микроделеционный синдром | Часто сопровождается врожденными пороками и задержкой развития | Хромосомный микроматричный анализ, MLPA, FISH |
| Анеуплоидия | Изменение числа отдельных хромосом вследствие нерасхождения | 2n−1, 2n+1 и другие варианты | Трисомия 21 | Формирует избыток или недостаток целой хромосомы | Кариотип, QF-PCR, пренатальный скрининг |
| Полиплоидия | Увеличение числа полных хромосомных наборов | 3n, 4n и более | Триплоидия 69,XXX | Обычно приводит к тяжелым порокам развития и ранней внутриутробной гибели | Кариотипирование, молекулярные методы количественной оценки |
Для оценки репродуктивного риска у носителя робертсоновской транслокации исследуют кариотип обоих партнеров и, по показаниям, выполняют пренатальную цитогенетическую диагностику. Важное значение имеет определение того, является ли перестройка сбалансированной или сопровождается дисбалансом хромосомного материала. При обнаружении транслокации необходимы медико-генетическое консультирование и обсуждение вариантов пренатального или преимплантационного генетического тестирования. Формулировка межхромосомная перестройка отражает происхождение изменения, тогда как клинические последствия определяются его балансом и составом образовавшихся гамет.