2) всех новорожденных
3) всех взрослых
4) детей в возрасте до 10 лет
Кариотипирование рекомендуется пациентам с бесплодием, поскольку хромосомные нарушения являются одной из причин нарушения сперматогенеза, овариального резерва, овуляции и невынашивания беременности. Исследование выявляет числовые аномалии хромосом и крупные структурные перестройки: транслокации, инверсии, делеции, дупликации и мозаицизм. Особенно значимы изменения, при которых фенотип может быть относительно нормальным, но образование генетически несбалансированных гамет приводит к бесплодию или спонтанным абортам.
У мужчин кариотипирование показано прежде всего при азооспермии и выраженной олигозооспермии; типичный пример — синдром Клайнфельтера с кариотипом 47,XXY или его мозаичные варианты. У женщин исследование имеет значение при преждевременной недостаточности яичников, первичной аменорее, повторных потерях беременности и подозрении на мозаицизм по хромосоме X, включая варианты синдрома Шерешевского—Тернера. Обнаружение сбалансированной транслокации у одного из партнеров определяет повышенный риск образования несбалансированных эмбрионов и требует медико-генетического консультирования.
Проведение кариотипирования всем новорожденным, взрослым или детям определенного возраста не относится к стандартному популяционному скринингу: при отсутствии клинических показаний диагностическая ценность такого обследования невелика. Направление на анализ основывается на репродуктивном анамнезе, результатах спермограммы, данных о функции яичников и семейных случаях хромосомной патологии.
| Клиническая ситуация | Возможная хромосомная находка | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Азооспермия или тяжёлая олигозооспермия | 47,XXY, мозаицизм 46,XY/47,XXY, структурные перестройки аутосом | Подтверждение хромосомной причины нарушения сперматогенеза; оценка репродуктивного прогноза |
| Первичная аменорея или выраженная задержка полового развития | 45,X; мозаичные варианты по хромосоме X; 46,XY при нарушениях полового развития | Уточнение генетической природы гонадной недостаточности и тактики обследования |
| Преждевременная недостаточность яичников | Мозаицизм X-хромосомы, делеции или структурные аномалии X | Выявление причины снижения овариального резерва и риска гонадной дисфункции |
| Повторные самопроизвольные выкидыши | Сбалансированная реципрокная или робертсоновская транслокация у одного из супругов | Объяснение репродуктивных потерь и расчёт риска несбалансированного кариотипа у потомства |
| Сочетание бесплодия с врождёнными аномалиями или особенностями полового развития | Числовые аномалии аутосом или половых хромосом, мозаицизм | Системная оценка хромосомного набора при подозрении на синдромальную патологию |
| Нормальный кариотип при выраженном мужском факторе бесплодия | Возможны микроделеции AZF-региона Y-хромосомы или мутации отдельных генов | Показание к дополнительным молекулярно-генетическим тестам; нормальный кариотип не исключает генетическую причину |
Кариотипирование выполняют обычно на культуре лимфоцитов периферической крови с анализом метафазных хромосом; при подозрении на низкоуровневый мозаицизм могут потребоваться дополнительные методы, включая FISH или хромосомный микроматричный анализ. Метод выявляет преимущественно крупные хромосомные изменения и не заменяет молекулярную диагностику микроделеций и моногенных заболеваний. Результат должен интерпретироваться совместно с клиническими и лабораторными данными. При выявлении перестройки необходимо медико-генетическое консультирование пары до планирования беременности.