2) хромосомной аномалии в клетках внезародышевой мезодермы при нормальном кариотипе клеток цитотрофобласта и клеток эмбрионального происхождения
3) хромосомной аномалии и в клетках цитотрофобласта хориона, и в клетках внезародышевой мезодермы при нормальном кариотипе клеток эмбрионального происхождения
4) мозаичной хромосомной аномалии в клетках эмбрионального происхождения, цитотрофобласта ворсин хориона и внезародышевой мезодермы
Ограниченный плацентарный мозаицизм I типа характеризуется локализацией аномальной клеточной линии исключительно в цитотрофобласте ворсин хориона. Клетки мезенхимальной стромы ворсин, соответствующей внезародышевой мезодерме, и клетки эмбрионального происхождения при этом имеют нормальный хромосомный набор. Следовательно, отмеченный вариант точно отражает тканевое распределение хромосомной аномалии, определяющее I тип плацентарного мозаицизма.
Такое распределение обычно формируется вследствие постзиготической митотической ошибки, возникшей после раннего разделения клеточных линий трофэктодермы и внутренней клеточной массы. Анеуплоидный клон сохраняется в трофобластическом компоненте плаценты, но не попадает в мезенхиму ворсин и ткани плода. При исследовании ворсин хориона аномалия выявляется в прямых препаратах или кратковременной культуре, преимущественно представляющих цитотрофобласт, тогда как длительное культивирование мезенхимальных клеток и исследование амниотических клеток дают нормальный результат.
Клиническое значение связано с тем, что плацентарная анеуплоидия не равнозначна анеуплоидии плода. ДНК, анализируемая при неинвазивном пренатальном тестировании, преимущественно имеет плацентарное происхождение, поэтому мозаицизм I типа способен стать причиной положительного результата скрининга при нормальном кариотипе плода. Для подтверждения состояния плода предпочтительно исследование амниотической жидкости, поскольку повторная биопсия хориона может вновь отразить генотип плаценты, а не эмбриона.
| Состояние | Цитотрофобласт | Мезенхима ворсин | Клетки плода | Типичный лабораторный профиль |
|---|---|---|---|---|
| Ограниченный плацентарный мозаицизм I типа | Аномальная клеточная линия | Нормальный кариотип | Нормальный кариотип | Аномалия в прямом препарате или кратковременной культуре ворсин; нормальные длительная культура и амниоциты |
| Ограниченный плацентарный мозаицизм II типа | Нормальный кариотип | Аномальная клеточная линия | Нормальный кариотип | Нормальный прямой анализ; аномалия после длительного культивирования мезенхимы |
| Ограниченный плацентарный мозаицизм III типа | Аномальная клеточная линия | Аномальная клеточная линия | Нормальный кариотип | Аномалия выявляется как в кратковременной, так и в длительной культуре ворсин |
| Истинный фетоплацентарный мозаицизм | Возможна аномальная линия | Возможна аномальная линия | Аномальная линия присутствует | Мозаицизм подтверждается в амниотических клетках или других тканях плода |
| Ложноположительный результат НИПТ при плацентарном мозаицизме | Источник аномальной внеклеточной ДНК | Может быть нормальной | Нормальный кариотип | Высокий риск по НИПТ не подтверждается при амниоцентезе |
| Немозаичная анеуплоидия плода | Обычно аномальный кариотип | Обычно аномальный кариотип | Аномальный кариотип | Согласованные результаты исследования хориона, амниотических клеток и пренатального скрининга |
Даже при нормальном кариотипе плода выраженный плацентарный мозаицизм может нарушать функцию плаценты и ассоциироваться с задержкой роста плода, поэтому требуется динамическая ультразвуковая оценка роста и плацентарного кровотока. Риск осложнений зависит от вовлечённой хромосомы, доли аномальных клеток и распространённости изменённого клона в плаценте. При возникновении анеуплоидии с последующим спасением трисомии дополнительно учитывают возможность однородительской дисомии, особенно для хромосом с импринтированными генами. Генетическое заключение должно основываться на сопоставлении результатов НИПТ, раздельного анализа клеточных компонентов хориона и исследования клеток амниотической жидкости.