2) вероятность проявления признака у разных лиц, имеющих ген, контролирующий данный признак (+)
3) степень выраженности признака или болезни
4) вероятность существования генетически гетерогенных форм наследственного синдрома
Пенетрантность — это вероятность фенотипического проявления определённого признака или заболевания у лиц, имеющих соответствующий генотип, чаще всего патогенный вариант гена. В популяционном выражении её оценивают как долю носителей генетического варианта, у которых развивается клинический фенотип. При полной пенетрантности признак проявляется у всех носителей, при неполной — только у части из них.
На пенетрантность могут влиять возраст, пол, действие генов-модификаторов, эпигенетические механизмы, факторы внешней среды и случайные биологические процессы. Поэтому отсутствие симптомов у носителя патогенного варианта не всегда исключает диагноз и требует оценки возрастной пенетрантности, семейного анамнеза и результатов молекулярно-генетического исследования. Степень выраженности симптомов у уже заболевшего человека характеризует не пенетрантность, а экспрессивность признака.
Пенетрантность не описывает закономерности передачи генетического материала потомству: такие закономерности относятся к типу наследования. Она также не означает вероятность существования разных генов, вызывающих сходный синдром; это понятие относится к генетической гетерогенности. Таким образом, правильным является определение пенетрантности как вероятности проявления признака у носителя соответствующего гена.
| Понятие | Что характеризует | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|
| Полная пенетрантность | Проявление фенотипа у 100% носителей патогенного варианта | Наличие варианта практически всегда сопровождается заболеванием при достижении соответствующего возраста |
| Неполная пенетрантность | Проявление фенотипа только у части генетически предрасположенных лиц | Клинически здоровый человек может быть носителем патогенного варианта и иметь риск заболевания |
| Возраст-зависимая пенетрантность | Изменение вероятности проявления признака с возрастом | Отсутствие симптомов в молодом возрасте не исключает последующего развития заболевания |
| Экспрессивность | Степень и особенности выраженности признака у заболевшего лица | Одинаковый генетический вариант может вызывать различную тяжесть и сочетание симптомов |
| Тип наследования | Передачу патогенного варианта от родителей потомству | Аутосомный, X-сцепленный, митохондриальный и другие варианты наследования определяют родословную, но не саму пенетрантность |
| Генетическая гетерогенность | Возможность развития сходного синдрома вследствие вариантов в разных генах | Требует выбора панели генов, экзомного или геномного секвенирования; не является вероятностью проявления признака |
При интерпретации результатов генетического тестирования пенетрантность учитывают вместе с патогенностью варианта и возрастом обследуемого. Для вариантов с неполной или возраст-зависимой пенетрантностью важны медико-генетическое консультирование и индивидуальное наблюдение. В семейном скрининге отсутствие клинических проявлений у родственника не исключает носительство и необходимость профилактических мероприятий.