2) обоих плечах хромосомы (+)
3) р-плечах двух негомологичных хромосом
4) p-плече хромосомы
Перицентрическая инверсия — это внутрихромосомная структурная перестройка, при которой фрагмент хромосомы после разрыва разворачивается на 180° и встраивается обратно. Точки разрыва расположены на коротком (p) и длинном (q) плечах, поэтому инвертированный участок включает центромеру. Именно вовлечение центромеры отличает перицентрическую инверсию от парацентрической, ограниченной одним плечом.
В большинстве случаев такая перестройка является сбалансированной: общий объём генетического материала не изменяется, поэтому носитель может не иметь клинических проявлений. Однако разрыв способен нарушить структуру гена или регуляторной области, а во время мейоза инвертированный участок формирует инверсионную петлю. КРоссинговер внутри неё может приводить к рекомбинантным хромосомам с дупликациями и делециями, что повышает риск бесплодия, невынашивания беременности или рождения ребёнка с хромосомным дисбалансом.
Для выявления крупных инверсий основным методом служит цитогенетическое исследование кариотипа с дифференциальным окрашиванием хромосом; результат записывают по международной системе ISCN, например inv(9)(p11q13). Микроматричный анализ обычно не обнаруживает сбалансированные инверсии, поскольку не выявляет изменения числа копий ДНК, поэтому при подозрении необходимы кариотипирование, FISH или методы секвенирования, ориентированные на участки разрывов.
| Признак | Перицентрическая инверсия | Парацентрическая инверсия |
|---|---|---|
| Расположение точек разрыва | Одна точка находится в p-плече, другая — в q-плече | Обе точки расположены в пределах одного плеча |
| Вовлечение центромеры | Центромера входит в инвертированный фрагмент | Центромера не входит в инвертированный фрагмент |
| Изменение генетического материала | Обычно отсутствует при сбалансированной перестройке; возможны повреждение гена в точке разрыва и изменение регуляции | Также обычно отсутствует у сбалансированного носителя |
| Поведение при мейозе | Формируется инверсионная петля; кРоссинговер может дать продукты с дупликациями и делециями | КРоссинговер может приводить к дицентрическим и ацентрическим фрагментам |
| Клинические проявления у носителя | Чаще отсутствуют, но возможны нарушения фертильности, невынашивание или фенотип при нарушении гена | Чаще отсутствуют при сохранённом генетическом балансе |
| Оптимальный метод первичной диагностики | Кариотипирование с анализом положения полос; при необходимости — FISH или секвенирование | Кариотипирование, FISH или молекулярное исследование точек разрыва |
| Особенность микроматричного анализа | Сбалансированная перестройка обычно не выявляется из-за отсутствия изменения числа копий | Аналогично: необходим метод, оценивающий структуру хромосомы или точки разрыва |
Ключевым диагностическим критерием перицентрической инверсии является захват центромеры участком, ограниченным разрывами в обоих плечах. Наличие инверсии не всегда означает заболевание, поскольку клиническое значение определяется размером перестройки, локализацией точек разрыва и последствиями мейотической рекомбинации. При выявлении такой перестройки рекомендуется цитогенетическое обследование родителей и медико-генетическое консультирование. Оценка репродуктивного риска проводится индивидуально с учётом конкретных границ инверсии и семейного анамнеза.