2) пониженный уровень ХГЧ, АФП и свободного эстриола
3) пониженный уровень ХГЧ в сочетании со повышенным уровнем АФП и свободного эстриола
4) повышенный уровень ХГЧ и АФП в сочетании со сниженным уровнем свободного эстриола
Для трисомии 21 характерен типичный профиль биохимического скрининга II триместра: повышение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при снижении альфа-фетопротеина (АФП) и неконъюгированного, или свободного, эстриола (uE3). Именно такое сочетание маркеров соответствует отмеченному варианту. При проведении четверного теста дополнительно определяется ингибин A, концентрация которого при синдроме Дауна обычно повышена.
Изменения маркеров связаны с особенностями функционирования фетоплацентарного комплекса при трисомии 21. Повышение ХГЧ отражает измененную секреторную активность трофобласта и плаценты; снижение АФП связано с особенностями продукции и обмена этого преимущественно фетального белка, а уменьшение uE3 — с нарушением совместного стероидогенеза плода и плаценты. Оценивается не изолированная концентрация вещества, а ее отношение к медиане для соответствующего срока беременности — MoM (multiple of median) с учетом срока гестации и других факторов, влияющих на расчет риска.
Биохимический тест является скрининговым, а не диагностическим: характерный профиль маркеров означает повышение расчетной вероятности трисомии 21, но сам по себе не подтверждает наличие дополнительной 21-й хромосомы. При высоком риске дальнейшая тактика предусматривает генетическое консультирование и уточняющее обследование; высокоинформативным неинвазивным методом является анализ внеклеточной плацентарной ДНК в крови беременной (cfDNA/NIPT), тогда как окончательное подтверждение хромосомной аномалии требует исследования генетического материала плода.
| Маркер или признак | Трисомия 21 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| ХГЧ / β-ХГЧ | Повышен | Один из основных признаков характерного биохимического профиля |
| АФП | Снижен | Усиливает расчетный риск трисомии 21 в сочетании с другими маркерами |
| Неконъюгированный эстриол (uE3) | Снижен | Отражает особенности функционирования фетоплацентарного комплекса |
| Ингибин A | Повышен | Используется как четвертый маркер при четверном тесте |
| АФП при открытом дефекте нервной трубки | Обычно повышен, в отличие от типичного профиля трисомии 21 | Помогает дифференцировать причины изменения скрининговых показателей |
| cfDNA/NIPT | Повышенная представленность материала 21-й хромосомы | Более точный скрининговый метод, но положительный результат не является окончательным диагнозом |
| Инвазивная пренатальная диагностика | Выявление дополнительного материала 21-й хромосомы | Позволяет подтвердить диагноз цитогенетическим или молекулярно-цитогенетическим исследованием |
Следовательно, сочетание повышенного ХГЧ со сниженными АФП и свободным эстриолом является классическим биохимическим паттерном повышенного риска синдрома Дауна во II триместре. Интерпретация всегда проводится комплексно с учетом срока беременности, материнских факторов и результатов ультразвукового исследования. Нормальные значения отдельных маркеров не исключают трисомию 21, а отклонения не доказывают ее наличие. Диагноз устанавливается только после подтверждающего исследования хромосомного набора плода.