2) альфафетопротеина
3) циркулирующих клеток плода, без исследования их ДНК (+)
4) хорионического гонадотропина
Наименее эффективным подходом является выявление циркулирующих клеток плода без последующего анализа их генетического материала. Сам факт обнаружения таких клеток в крови беременной не свидетельствует о наличии или отсутствии трисомии 21: их количество крайне мало, выделение технически сложно, а образец может содержать преимущественно материнские клетки. Без кариотипирования, FISH, хромосомного микроматричного анализа или секвенирования невозможно определить число копий хромосомы 21.
В отличие от этого, определение сывороточных маркеров используется в популяционном пренатальном скрининге. Для синдрома Дауна характерны снижение концентраций альфа-фетопротеина и неконъюгированного эстриола, а также повышение хорионического гонадотропина, особенно его свободной β-субъединицы. Эти показатели не являются самостоятельными диагностическими критериями, но в сочетании со сроком беременности, возрастом женщины и ультразвуковыми признаками позволяют рассчитать индивидуальный риск хромосомной патологии.
Более современным неинвазивным методом является исследование внеклеточной ДНК плода в материнской плазме, преимущественно происходящей из плаценты. Оно обладает высокой чувствительностью для скрининга трисомии 21, но также не заменяет инвазивное подтверждение при положительном результате. Таким образом, именно циркулирующие клетки плода без исследования их ДНК имеют минимальную диагностическую ценность.
| Подход | Изменение или диагностический признак | Клиническая роль |
|---|---|---|
| Альфа-фетопротеин | Обычно снижен при беременности плодом с трисомией 21 | Маркер второго триместра; используется в расчёте комбинированного риска |
| Неконъюгированный эстриол | Снижен вследствие особенностей фетоплацентарного стероидогенеза | Компонент биохимического тройного или четверного теста |
| Хорионический гонадотропин | Повышен, особенно свободная β-субъединица | Скрининговый маркер, оцениваемый с учётом гестационного срока |
| Циркулирующие клетки плода без анализа ДНК | Обнаружение клеток не отражает их хромосомный набор | Низкая стандартизированность, редкость клеток и риск материнской контаминации; непригодно для надёжного популяционного скрининга |
| ДНК плода в материнской плазме | Выявление избытка последовательностей хромосомы 21 | Высокоэффективный неинвазивный скрининг, но не окончательное подтверждение диагноза |
| Кариотипирование или FISH клеток плода | Прямое выявление дополнительной хромосомы 21 или её участков | Подтверждение хромосомной аномалии после инвазивного забора материала |
Сывороточные маркеры оценивают вероятность, а не устанавливают диагноз синдрома Дауна. Положительный результат неинвазивного скрининга требует консультации генетика и подтверждения методом исследования клеток хориона или амниотической жидкости. Отрицательный скрининг существенно снижает риск, но не исключает все хромосомные и структурные аномалии плода.