2) амстердамские критерии (+)
3) бристольскую шкалу
4) метод определения инвазии по Кларку
Амстердамские критерии применяют для клинического выявления семей, подозрительных на синдром Линча — наследственный неполипозный колоректальный рак, обусловленный патогенными вариантами генов системы репарации неспаренных оснований ДНК (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или EPCAM). Критерии учитывают число заболевших родственников, степень родства, поражение нескольких поколений и возраст манифестации. Их соблюдение указывает на высокую вероятность наследственного синдрома, но окончательное подтверждение проводят с помощью молекулярно-генетического исследования.
Классические критерии Amsterdam II предполагают наличие не менее трех родственников с опухолями, ассоциированными с синдромом Линча, причем один из них должен быть родственником первой степени родства для двух других; заболевание должно выявляться как минимум в двух поколениях, а хотя бы у одного пациента — до 50 лет. Необходимо также исключить семейный аденоматозный полипоз и подтвердить опухоли гистологически. Для уточнения диагноза используют иммуногистохимическое исследование белков MMR и тестирование микросателлитной нестабильности, после чего при показаниях выполняют анализ герминальных вариантов.
| Подход или критерий | Что оценивает | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Amsterdam I | Семейное накопление колоректального рака: не менее трех случаев, поражение двух поколений, один случай до 50 лет | Классический клинический критерий синдрома Линча; имеет высокую специфичность, но ограниченную чувствительность |
| Amsterdam II | Колоректальный рак и другие опухоли спектра Линча: рак эндометрия, тонкой кишки, мочеточника или почечной лоханки | Расширяет выявление наследственного синдрома за пределами семей с изолированным колоректальным раком |
| Иммуногистохимия MMR-белков | Экспрессию MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2 в опухолевой ткани | Выявляет дефицит системы репарации и помогает определить ген-кандидат для последующего тестирования |
| Микросателлитная нестабильность | Ошибки в коротких повторяющихся последовательностях ДНК опухоли | Молекулярный скрининговый признак дефицита MMR; возможен также при некоторых спорадических опухолях |
| Генетическое исследование | Патогенные герминальные варианты генов MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM и других генов предрасположенности | Подтверждает наследственный характер синдрома и позволяет обследовать родственников |
| Бристольская шкала | Форму и консистенцию стула | Оценивает характер дефекации, но не устанавливает наследственную природу опухоли |
| Метод Кларка | Глубину инвазии опухоли по слоям ткани | Применяется преимущественно при меланоме кожи для стадирования, а не для диагностики наследственного колоректального рака |
Амстердамские критерии особенно важны при сборе расширенного семейного анамнеза и выборе пациентов для обследования на синдром Линча. Их отсутствие не исключает наследственный рак, поскольку критерии недостаточно чувствительны и не охватывают все генетические синдромы, включая семейный аденоматозный полипоз. При подозрении на синдром Линча рекомендуется опухолевый скрининг методом иммуногистохимии или определения микросателлитной нестабильности. Выявление патогенного герминального варианта имеет значение для генетического консультирования и профилактического наблюдения родственников.