2) различия в конкордантности моно- и дизиготных близнецов
3) различия заболеваемости по полу
4) географические вариации частоты заболеваемости (+)
Мультифакториальное наследование определяется совместным воздействием множества генетических вариантов с небольшим эффектом и факторов внешней среды. При таком типе патологии географические различия частоты заболевания наиболее наглядно отражают влияние условий проживания: характера питания, климатических факторов, уровня загрязнения, инфекционных воздействий, образа жизни, доступности медицинской помощи и социально-экономических условий. Особенно убедительны такие данные при изменении риска у одной этнической группы после переселения в другой регион.
В основе формирования признака часто лежит пороговая модель: заболевание возникает, когда суммарная нагрузка наследственной предрасположенности и средовых воздействий превышает определённый порог. Поэтому различия между территориями могут приводить к неодинаковой реализации одной и той же генетической предрасположенности. Этнические различия чаще связаны с различиями генофонда, а сравнение конкордантности монозиготных и дизиготных близнецов преимущественно оценивает вклад наследственных факторов.
Половые различия в заболеваемости могут определяться гормональными, анатомо-физиологическими и пороговыми особенностями, но сами по себе не являются специфическим показателем влияния среды. Географическая вариабельность имеет наибольшую диагностическую ценность именно как эпидемиологический маркер средового компонента при полигенном заболевании.
| Эпидемиологический признак | Что преимущественно оценивает | Интерпретация при мультифакториальном наследовании |
|---|---|---|
| Географические различия частоты | Влияние среды и условий жизни | Различия питания, климата, загрязнения, инфекционной нагрузки, поведения и медицинской помощи могут изменять реализацию генетической предрасположенности |
| Изменение риска после миграции | Пластичность средового компонента | Сближение показателей мигрантов с популяцией нового региона поддерживает значимое влияние среды |
| Этнические различия заболеваемости | Популяционные генетические различия | Могут отражать различия аллельных частот, но также зависят от культуры, питания и социально-экономических условий |
| Конкордантность монозиготных и дизиготных близнецов | Относительный вклад наследственности | Более высокая конкордантность у монозиготных близнецов свидетельствует о генетической компоненте, но неполная конкордантность указывает на влияние среды |
| Различия заболеваемости по полу | Половые биологические и пороговые факторы | Риск может зависеть от гормонального статуса, строения органов и различий порога манифестации признака |
| Семейное накопление случаев | Совместное действие генов и семейной среды | Сходство родственников не позволяет без дополнительных исследований отделить наследуемую предрасположенность от общих условий проживания |
| Изменение частоты заболевания во времени | Динамику средовых воздействий | Быстрые изменения распространённости чаще связаны с питанием, образом жизни, экспозициями и системой выявления, чем с изменением генофонда |
Географические различия не доказывают исключительно средовую природу заболевания, поскольку могут сочетаться с популяционной генетической неоднородностью. Для уточнения причин используют миграционные исследования, семейно-близнецовый анализ и сопоставление индивидуальных экспозиций. В практической генетике такой подход позволяет оценить риск не только по семейному анамнезу, но и с учётом модифицируемых факторов среды. Это имеет значение для профилактики заболеваний с пороговым и полигенным типом предрасположенности.Учебный курс: тесты с ответами по лабораторной генетике.