2) GAA
3) IDUA
4) IDS
Верный ответ — GBA (GBA1). Этот ген кодирует лизосомную β-глюкоцереброзидазу — фермент, расщепляющий глюкозилцерамид до глюкозы и церамида. При патогенных вариантах в обеих аллелях активность фермента снижается, вследствие чего глюкозилцерамид и глюкозилсфингозин накапливаются преимущественно в макрофагах. Формируются так называемые клетки Гоше, а поражение ретикулоэндотелиальной системы приводит к спленомегалии, гепатомегалии, тромбоцитопении, анемии и костным осложнениям.
Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, поэтому для манифестации обычно необходимы патогенные варианты GBA1 в обеих хромосомных копиях. Диагноз подтверждают выявлением сниженной активности β-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или методом сухой капли крови с последующим молекулярно-генетическим исследованием. Повышение глюкозилсфингозина (lyso-GL1) и активности хитотриозидазы используют как биохимические маркеры заболевания и для мониторинга терапии, однако изолированное повышение этих показателей не заменяет ферментативное и генетическое подтверждение.
Выделяют тип 1 — ненейронопатический, наиболее распространённый, тип 2 — острый нейронопатический с ранним поражением центральной нервной системы, и тип 3 — хронический нейронопатический. Основные методы лечения — ферментозаместительная терапия рекомбинантной β-глюкоцереброзидазой и, у отдельных пациентов преимущественно с типом 1, субстрат-редуцирующая терапия. Выбор лечения определяется клиническим типом, тяжестью органных и костных проявлений, возрастом пациента и наличием неврологических симптомов.
| Ген | Дефицит фермента | Заболевание | Тип наследования | Ключевые клинические и лабораторные признаки |
|---|---|---|---|---|
| GBA/GBA1 | β-глюкоцереброзидаза | Болезнь Гоше | Аутосомно-рецессивный | Клетки Гоше, гепатоспленомегалия, цитопении, костные поражения; сниженная активность фермента, повышение lyso-GL1 |
| GAA | Кислая α-глюкозидаза | Болезнь Помпе, гликогеноз II типа | Аутосомно-рецессивный | Лизосомное накопление гликогена в мышцах; гипотония, мышечная слабость, при раннем начале — гипертрофическая кардиомиопатия |
| IDUA | α-L-идуронидаза | Мукополисахаридоз I типа | Аутосомно-рецессивный | Накопление дерматансульфата и гепарансульфата; грубые черты лица, скелетные деформации, поражение клапанов и помутнение роговицы |
| IDS | Идуронат-2-сульфатаза | Мукополисахаридоз II типа, синдром Хантера | Х-сцепленный рецессивный | Накопление гликозаминогликанов, задержка развития, костно-суставные и висцеральные проявления; обычно отсутствует выраженное помутнение роговицы |
| Типы болезни Гоше | 1 — ненейронопатический; 2 — острый нейронопатический; 3 — хронический нейронопатический | Одинаковый тип наследования | Классификация основана прежде всего на наличии, возрасте начала и темпе прогрессирования поражения центральной нервной системы | |
| Подтверждение диагноза | Ферментативное исследование и анализ GBA1 | Оцениваются обе аллели | Низкая активность β-глюкоцереброзидазы в сочетании с патогенными вариантами GBA1 является основным диагностическим критерием; морфологическое выявление клеток Гоше не обязательно | |
Выявление заболевания у одного пациента служит основанием для обследования родственников и медико-генетического консультирования семьи. У носителей одного патогенного варианта клиническая болезнь обычно не развивается, но риск передачи варианта потомству сохраняется. При планировании беременности возможны пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика. Важно отличать болезнь Гоше от других лизосомных болезней накопления по специфической ферментативной недостаточности, типу накапливаемого субстрата и характерному молекулярному профилю.