2) наследуемый
3) доминантным
4) рецессивным (+)
Правильный ответ — рецессивным. Рецессивный аллель или признак проявляется при отсутствии функционально нормальной доминантной копии гена, поэтому при классическом аутосомно-рецессивном наследовании клинический фенотип формируется у генотипа aa. Гетерозигота Aa обычно фенотипически здорова, поскольку нормальный аллель обеспечивает достаточный уровень соответствующего белка или фермента; такой человек является бессимптомным носителем.
В основе лежит взаимодействие аллелей в одном локусе: рецессивный вариант, как правило, приводит к снижению или утрате функции продукта гена, но одна сохранная копия компенсирует этот дефект. Поэтому вероятность рождения больного ребёнка повышается при носительстве патогенного варианта обоими родителями; для двух гетерозигот при каждом зачатии классически ожидается соотношение 25% AA, 50% Aa и 25% aa. Термины мутантный и наследуемый описывают происхождение или способ передачи варианта, но не характер его фенотипического проявления.
| Вариант наследования или генотип | Условное обозначение | Проявление признака | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Аутосомно-рецессивный, больной гомозиготный | aa | Фенотип обычно проявляется | Патогенные варианты присутствуют в обеих копиях гена |
| Аутосомно-рецессивный, носитель | Aa | Клинических признаков обычно нет | Выявляется молекулярно-генетическим исследованием; важен для оценки репродуктивного риска |
| Аутосомно-доминантный | AA или Aa | Признак может проявляться уже у гетерозиготы | Часто наблюдается вертикальная передача в родословной |
| Х-сцепленный рецессивный у мужчины | XaY | Признак проявляется при единственной патологической копии в гемизиготном состоянии | Формально не является гомозиготностью; мужчины чаще бывают больными |
| Х-сцепленный рецессивный у женщины | XaXa | Обычно проявляется при наличии патологического варианта в обеих Х-хромосомах | Требует оценки родословной и происхождения Х-сцепленного варианта |
| Составная гетерозигота | c.1>A/c.2>G | Рецессивное заболевание может проявиться | Две разные патогенные варианты находятся в одной и той же паре аллелей; функционально это биаллельный дефект |
| Неполная пенетрантность или вариабельная экспрессивность | Один генотип — разные фенотипы | Признак может отсутствовать или иметь различную тяжесть | Учитываются клинические данные, семейный анамнез и результаты генетического тестирования |
В лабораторной генетике рецессивный характер наследования подтверждают сопоставлением фенотипа с генотипом, анализом родословной и выявлением патогенных вариантов в обеих аллелях. Для диагностики используют секвенирование кодирующих областей и сайтов сплайсинга, анализ копий числа при подозрении на делеции или дупликации, а также исследование родителей для определения фазирования вариантов. При интерпретации результата учитывают классификацию варианта по уровню патогенности и клиническую значимость выявленного биаллельного дефекта. Таким образом, ключевым критерием является проявление признака преимущественно при наличии двух патологических аллелей, что соответствует рецессивному типу.