2) рецессивным
3) мутантный
4) наследуемый
Доминантным называют аллель, эффект которого фенотипически выявляется при наличии одной его копии, то есть у гетерозиготы. В генотипе Aa доминантный аллель A определяет соответствующий признак полностью или преимущественно, тогда как проявление рецессивного аллеля a обычно маскируется. Молекулярной основой доминирования часто служит достаточная функциональная активность продукта одного нормального аллеля либо, при патологических вариантах, образование белка с доминантно-негативным или токсическим эффектом.
Доминирование характеризует взаимоотношение аллелей одного локуса и не означает, что аллель является более распространённым, нормальным или обязательно мутантным. В лабораторной генетике тип наследования оценивают по родословной, результатам молекулярно-генетического исследования и соответствию генотипа фенотипу. При аутосомно-доминантных заболеваниях патогенный вариант обычно обнаруживается в гетерозиготном состоянии, однако выраженность признака может изменяться вследствие неполной пенетрантности и вариабельной экспрессивности.
| Генетическое понятие | Проявление в гетерозиготе | Дифференциальный признак |
|---|---|---|
| Полное доминирование | Фенотип Aa соответствует фенотипу AA | Эффект рецессивного аллеля фенотипически не определяется |
| Рецессивность | Признак обычно отсутствует при генотипе Aa | Фенотип проявляется преимущественно при генотипе aa |
| Неполное доминирование | Фенотип гетерозиготы промежуточный между AA и aa | Один аллель не подавляет действие другого полностью |
| Кодоминирование | Одновременно выявляются продукты обоих аллелей | Классический пример — аллели A и B системы групп крови ABO |
| Патогенный вариант | Может быть доминантным или рецессивным | Термин характеризует клиническую значимость, а не тип проявления |
| Пенетрантность | Определяет вероятность проявления доминантного генотипа | При неполной пенетрантности носитель варианта может не иметь признака |
| Экспрессивность | Определяет степень выраженности признака | У носителей одного варианта клиническая тяжесть может различаться |
Для установления доминантного характера признака недостаточно только обнаружить вариант ДНК: необходимо подтвердить его сегрегацию с фенотипом и оценить клиническую значимость. В родословной аутосомно-доминантный признак часто прослеживается в последовательных поколениях и встречается у лиц обоих полов. Риск передачи гетерозиготным носителем патогенного варианта каждому ребёнку обычно составляет 50%, если второй родитель не несёт варианта в том же гене. Окончательная интерпретация должна учитывать пенетрантность, экспрессивность и возможность возникновения варианта de novo.