2) цитруллинемии (+)
3) алкаптонурии
4) желтухе различной этиологии
Проба Феллинга выявляет восстановительные вещества: в щелочной среде они восстанавливают двухвалентную медь до закиси меди с образованием кирпично-красного осадка. Реакция неспецифична и может быть положительной при наличии в моче восстанавливающих сахаров, органических кислот и некоторых пигментов, поэтому не заменяет количественное исследование метаболитов.
При цитруллинемии накапливается цитруллин — аминокислота промежуточного обмена мочевины. При дефиците аргининосукцинатсинтетазы (тип I) или нарушении транспорта цитруллина вследствие дефекта SLC25A13 (тип II) концентрация цитруллина резко повышается в крови и моче, однако он не обладает свойствами восстановительного сахара и не восстанавливает ионы меди в условиях реакции Феллинга. Поэтому проба остается отрицательной. Клинически заболевание может проявляться гипераммониемией, рвотой, нарушением сознания, судорогами и гипераммониемической энцефалопатией.
При тирозинемии в моче могут присутствовать восстановительные метаболиты тирозина, прежде всего 4-гидроксифенилпировиноградная кислота; при алкаптонурии аналогичный эффект обусловлен гомогентизиновой кислотой. При желтухе с билирубинурией желчные пигменты способны давать положительную или интерферирующую медно-восстановительную реакцию. Таким образом, отрицательный результат характерен именно для накопления невосстанавливающей аминокислоты — цитруллина.
| Состояние | Основное вещество в моче | Результат реакции | Механизм или уточняющее исследование |
|---|---|---|---|
| Цитруллинемия | Цитруллин | Отрицательная | Цитруллин не является восстанавливающим соединением; подтверждение — количественный анализ аминокислот, аммиак, молекулярно-генетическое исследование. |
| Тирозинемия | 4-гидроксифенилпировиноградная кислота и другие метаболиты тирозина | Может быть положительной | Некоторые промежуточные метаболиты обладают восстановительными свойствами; для типа I особенно значим сукцинилацетон. |
| Алкаптонурия | Гомогентизиновая кислота | Положительная | Гомогентизиновая кислота восстанавливает медь и окисляется с потемнением мочи при стоянии. |
| Желтуха с билирубинурией | Конъюгированный билирубин и желчные пигменты | Возможна положительная или интерферирующая реакция | Результат не определяет тип желтухи; билирубин подтверждают диазореакцией или специфическими тестами на желчные пигменты. |
| Галактоземия | Галактоза | Положительная | Галактоза относится к восстанавливающим моносахаридам; диагноз уточняют по активности GALT и генетическому анализу. |
| Пентозурия или выраженная глюкозурия | Пентозы или глюкоза | Положительная | Редуцирующие сахара восстанавливают Cu2+ до Cu2O с появлением красного осадка. |
Отрицательная проба Феллинга не исключает нарушения цикла мочевины, а лишь указывает на отсутствие в исследуемой моче значимого количества восстанавливающих веществ. При подозрении на цитруллинемию приоритет имеют определение аммиака и аминокислот плазмы с выявлением гиперцитруллинемии. Для окончательной верификации используют анализ генов ASS1 или SLC25A13 с учётом клинического фенотипа и возраста манифестации.