2) рак молочной железы, рак яичников, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак простаты
3) саркомы, опухоли мозга, адренокортикальный рак, лейкемию, бронхоальвеолярный рак, рак молочной железы
4) сочетание гормонально активных опухолей, исходящих из эндокринных клеток и гормонально неактивных опухолей, исходящих из других (неэндокринных) клеток организма (+)
Синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН1, MEN1) — наследственный опухолевый синдром с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленный патогенными вариантами гена MEN1, кодирующего белок менин. Менин участвует в регуляции транскрипции, клеточной пролиферации и поддержании стабильности генома; его инактивация по механизму двух ударов способствует развитию множественных опухолей эндокринных органов.
Классический эндокринный комплекс МЭН1 включает первичный гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии или аденом околощитовидных желёз, аденомы гипофиза и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки. Эти образования могут быть гормонально активными, вызывая гиперпаратиреоз, гиперпролактинемию, синдром Золлингера—Эллисона, гипогликемию при инсулиноме, либо гормонально неактивными. Кроме того, при МЭН1 встречаются неэндокринные поражения, включая ангиофибромы, коллагеномы, липомы, менингиомы и некоторые опухоли грудной клетки.
Таким образом, отмеченная формулировка отражает системный характер синдрома: он объединяет множественные опухоли эндокринной системы с различной гормональной активностью и возможные опухолевые поражения неэндокринных тканей. Феохромоцитома, гемангиобластомы и светлоклеточный рак почки типичны для болезни фон Гиппеля—Линдау, а сочетание опухолей молочной железы и яичников связано преимущественно с наследственными вариантами генов BRCA1/2. Широкий спектр сарком и карцином характерен для синдрома Ли—Фраумени, поэтому перечисленные комплексы не соответствуют МЭН1.
| Компонент или признак | Характеристика при МЭН1 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Околощитовидные железы | Гиперплазия или множественные аденомы; обычно первичный гиперпаратиреоз | Наиболее частое и нередко первое проявление; повышены кальций и паратгормон |
| Гипофиз | Аденомы, чаще пролактиномы; возможны соматотропные и кортикотропные опухоли | Оценивают гормональный профиль, зрительные поля и данные МРТ гипофиза |
| Поджелудочная железа и двенадцатиперстная кишка | Множественные нейроэндокринные опухоли: гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, ВИПомы, нефункционирующие опухоли | Определяют соответствующие гормоны, проводят КТ/МРТ, эндоскопическое ультразвуковое исследование |
| Неэндокринные проявления | Коллагеномы, ангиофибромы, липомы, менингиомы, тимические и бронхолёгочные нейроэндокринные опухоли | Поддерживают мультисистемный характер синдрома, но сами по себе не являются достаточным критерием |
| Молекулярная основа | Патогенный вариант MEN1 на хромосоме 11q13; супрессор опухолевого роста менин | Генетическое исследование подтверждает диагноз и позволяет обследовать родственников |
| Клинический критерий | Две и более основные эндокринные опухоли МЭН1 либо одна типичная опухоль у родственника первой линии с подтверждённым синдромом | При подозрении необходим долговременный скрининг нескольких эндокринных органов |
| Дифференциальная диагностика | МЭН2 связан с медуллярным раком щитовидной железы и феохромоцитомой; ВХЛ — с гемангиобластомами и почечно-клеточным раком | Помогают клинический фенотип и анализ генов RET, VHL, CDKN2A и других показанных генов |
Диагноз МЭН1 устанавливают по характерному сочетанию опухолей, семейному анамнезу и результатам молекулярно-генетического исследования. Поскольку заболевания развиваются метахронно, отсутствие одной из составляющих классической триады не исключает синдром. Тактика ведения включает регулярный биохимический и инструментальный скрининг, хирургическое лечение клинически значимых опухолей и медикаментозный контроль гормональной гиперсекреции. Родственникам первой линии показано генетическое консультирование и обследование после выявления патогенного варианта у пробанда.