2) транслокацией
3) инверсией (+)
4) делецией
Инверсия — структурная перестройка хромосомы, возникающая после разрывов в двух точках, разворота образовавшегося участка на 180° и его обратного включения в хромосому. При этом последовательность генов внутри сегмента меняет ориентацию, но обычно не изменяется количество генетического материала, поэтому такая перестройка относится к сбалансированным. В цитогенетической записи инверсия обозначается как inv с указанием хромосомы и участков разрывов.
Различают парацентрическую инверсию, не включающую центромеру, и перицентрическую, захватывающую центромеру. У носителя сбалансированной инверсии клинические проявления часто отсутствуют, однако разрыв может нарушить структуру гена или регуляторной области, а при мейозе повышается риск образования несбалансированных гамет. Крупные инверсии выявляют при кариотипировании; для уточнения точек разрыва применяют FISH, хромосомный микроматричный анализ и методы секвенирования, поскольку микроматричный анализ обычно не обнаруживает сбалансированные перестройки без потери или приобретения ДНК.
| Тип перестройки | Механизм | Изменение количества генетического материала | Основной диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Парацентрическая инверсия | Разворот участка между двумя разрывами без включения центромеры | Обычно отсутствует | В кариотипе определяется инверсия в пределах одного плеча хромосомы; при кРоссоверинге возможны ацентрические и дицентрические продукты |
| Перицентрическая инверсия | Разворот сегмента, включающего центромеру | У носителя обычно не изменено | Изменение порядка участков по обе стороны центромеры; рекомбинация может приводить к дупликациям и делециям |
| Делеция | Утрата фрагмента хромосомы после одного или нескольких разрывов | Уменьшение дозы генетического материала | Микроматричный анализ выявляет снижение числа копий; клинически возможен синдром микроделеции |
| Дупликация | Удвоение или повторное включение хромосомного сегмента | Увеличение дозы генетического материала | Определяется увеличение числа копий при микроматричном анализе или количественном FISH |
| Реципрокная транслокация | Обмен участками между негомологичными хромосомами | У сбалансированного носителя обычно не изменено | Кариотип показывает перемещение сегментов между хромосомами; возможны бесплодие и привычное невынашивание |
| Инсерция | Встраивание фрагмента одной хромосомы в другой участок той же или другой хромосомы | Может быть сбалансированной или сопровождаться потерей материала | Для определения структуры и точек встраивания часто требуется FISH или секвенирование |
Инверсия отличается от делеции отсутствием обязательной потери участка, а от транслокации — локализацией перестройки в пределах одной хромосомы. Наибольшее генетическое значение имеет не только факт инверсии, но и расположение точек разрыва относительно функционально значимых генов. При медико-генетическом консультировании оценивают кариотип обоих партнеров и риск несбалансированного потомства. Выбор метода подтверждения зависит от размера перестройки и необходимости установить точные границы разрыва.