2) аутосомно-доминантный
3) аутосомно-рецессивный (+)
4) X-сцепленный доминантный
Правильный ответ — аутосомно-рецессивный тип наследования. MUTYH-ассоциированный аденоматозный полипоз (MUTYH-associated polyposis, MAP) развивается преимущественно у лиц с биаллельными патогенными или вероятно патогенными герминальными вариантами гена MUTYH, то есть с поражением обеих копий гена. При наличии у обоих родителей гетерозиготного носительства вероятность рождения ребёнка с биаллельным генотипом составляет 25% для каждой беременности.
Ген MUTYH кодирует ДНК-гликозилазу, участвующую в системе эксцизионной репарации оснований (base excision repair, BER). Фермент способствует устранению ошибочно включённого аденина напротив окисленного гуанина, тем самым препятствуя накоплению мутаций, прежде всего трансверсий G:C→T:A. Утрата функции обеих копий MUTYH приводит к геномной нестабильности эпителия кишечника, формированию множественных аденом и значительному повышению риска колоректального рака. Клинически MAP часто проявляется десятками или сотнями аденоматозных полипов и может напоминать ослабленную форму APC-ассоциированного семейного аденоматозного полипоза.
| Синдром | Основной ген | Тип наследования | Характерные диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| MUTYH-ассоциированный полипоз | MUTYH | Аутосомно-рецессивный | Биаллельные герминальные варианты; часто 10–100 и более аденом; повышенный риск колоректального рака |
| Классический семейный аденоматозный полипоз | APC | Аутосомно-доминантный | Обычно сотни–тысячи аденом, нередко начало в молодом возрасте |
| Ослабленный семейный аденоматозный полипоз | APC | Аутосомно-доминантный | Меньшее число аденом и более поздняя манифестация; фенотип может перекрываться с MAP |
| NTHL1-ассоциированный опухолевый синдром | NTHL1 | Аутосомно-рецессивный | Биаллельные варианты, аденоматозный полипоз и предрасположенность к нескольким типам опухолей |
| Полимераз-корректирующий ассоциированный полипоз | POLE, POLD1 | Аутосомно-доминантный | Множественные аденомы и повышенный риск колоректального рака; выявляются гетерозиготные герминальные варианты |
| Синдром Линча | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM | Преимущественно аутосомно-доминантный | Высокий риск колоректального и других раков без обязательного выраженного аденоматозного полипоза; характерны нарушения репарации неспаренных оснований |
При лабораторно-генетической диагностике MAP принципиально важно установить именно биаллельное поражение MUTYH, поскольку обнаружение одного патогенного варианта означает прежде всего гетерозиготное носительство и само по себе не подтверждает классический MAP. Отсутствие вертикальной передачи заболевания через несколько поколений и появление нескольких больных среди братьев и сестёр соответствует рецессивной модели наследования и помогает отличить MAP от APC-ассоциированных форм полипоза. При выявлении биаллельных вариантов показаны медико-генетическое консультирование родственников и специализированное наблюдение за состоянием толстой кишки и других органов с учётом опухолевого риска.