2) кариотип его матери
3) кариотип его отца
4) уровень 17-кетостероидов в моче ребенка
При наружных половых органах промежуточного типа необходимо исследовать кариотип самого ребёнка, поскольку именно он непосредственно отражает хромосомный набор и позволяет установить хромосомный генетический пол: обычно 46,XX или 46,XY. Исследование также выявляет мозаицизм и структурные аномалии половых хромосом, например 45,X/46,XY или наличие маркерной хромосомы. Кариотипирование выполняют по лимфоцитам периферической крови; при необходимости его дополняют быстрыми методами определения X- и Y-хромосом и молекулярным анализом.
Неопределённость строения гениталий относится к нарушениям формирования пола (DSD, differences of sex development) и может возникать при несоответствии хромосомного, гонадного и фенотипического пола. У новорождённого с кариотипом 46,XX наиболее частой причиной вирилизации является врождённая дисфункция коры надпочечников, прежде всего дефицит 21-гидроксилазы; при 46,XY возможны нарушения синтеза или действия андрогенов, включая синдром нечувствительности к андрогенам и дефицит 5α-редуктазы. Поэтому один только внешний вид наружных половых органов не позволяет достоверно определить генетический пол.
Кариотипирование родителей не определяет хромосомный пол ребёнка и может потребоваться лишь позднее — для уточнения семейного риска, выявления сбалансированных перестроек или мозаицизма. Определение 17-кетостероидов в моче не является методом установления генетического пола: это неспецифический и в настоящее время устаревший показатель андрогенного обмена. Для диагностики врождённой дисфункции коры надпочечников предпочтительнее исследовать 17-гидроксипрогестерон, электролиты, активность ренина и проводить молекулярно-генетическое исследование гена CYP21A2 по показаниям.
| Исследование или признак | Диагностическое значение |
|---|---|
| 46,XX | Хромосомный женский пол; при вирилизации необходимо исключать избыток андрогенов, прежде всего врождённую дисфункцию коры надпочечников. |
| 46,XY | Хромосомный мужской пол; требуется оценка наличия и функции яичек, синтеза тестостерона и чувствительности тканей к андрогенам. |
| 45,X или мозаицизм 45,X/46,XX | Вариант аномалии половых хромосом, ассоциированный с дисгенезией гонад и фенотипическими проявлениями синдрома Тёрнера. |
| 45,X/46,XY или другие варианты с Y-хромосомным материалом | Возможна смешанная дисгенезия гонад; повышен риск опухолей дисгенетичных гонад, что требует специализированной оценки. |
| Исследование гена SRY | Уточняет наличие ключевого фактора дифференцировки тестикулярной ткани; отсутствие SRY не исключает все формы 46,XY DSD. |
| 17-гидроксипрогестерон и электролиты | Используются для диагностики и оценки тяжести дефицита 21-гидроксилазы, включая риск сольтеряющего криза; не заменяют кариотипирование. |
| Кариотип родителей | Не определяет пол ребёнка; применяется по генетическим показаниям для оценки наследуемых хромосомных перестроек и репродуктивного риска. |
Результат кариотипирования следует интерпретировать совместно с гормональным профилем, ультразвуковым исследованием органов малого таза и данными молекулярной диагностики. При обнаружении Y-хромосомного материала оценивают наличие дисгенетичных гонад и риск гонадобластомы. До завершения обследования медицинские решения о регистрации пола и хирургической коррекции должны приниматься мультидисциплинарной командой с учётом состояния ребёнка и прогноза заболевания. Срочная оценка особенно важна при подозрении на врождённую дисфункцию коры надпочечников из-за угрозы надпочечникового криза.