2) кератансульфат
3) дерматансульфат
4) хондроитин сульфат (+)
Хондроитинсульфат является физиологическим гликозаминогликаном внеклеточного матрикса хрящевой и костной ткани, сосудистой стенки, кожи и других соединительнотканных структур. При нормальном обновлении протеогликанов небольшие количества хондроитинсульфата и его фрагментов поступают в кровоток, поэтому он может выявляться в сыворотке людей без мукополисахаридозов. Сам факт его обнаружения в низкой концентрации не свидетельствует о лизосомной болезни накопления.
При мукополисахаридозах дефект лизосомного фермента нарушает последовательное расщепление гликозаминогликанов. В результате возрастает их содержание в тканях, крови и особенно моче, а профиль накопившихся соединений зависит от конкретного ферментного дефекта. Для мукополисахаридозов более характерно патологическое увеличение гепарансульфата, дерматансульфата или кератансульфата, тогда как физиологическое присутствие хондроитинсульфата в сыворотке является нормальным биохимическим признаком.
| Гликозаминогликан | Основные источники в организме | Связанные мукополисахаридозы | Диагностическая интерпретация |
|---|---|---|---|
| Хондроитинсульфат | Хрящ, кость, сосудистая стенка, кожа, сухожилия | Может увеличиваться при отдельных формах, включая МПС IV и VII | Низкий базальный уровень в сыворотке возможен в норме; изолированное выявление не является критерием МПС |
| Дерматансульфат | Кожа, сосуды, клапаны сердца, соединительная ткань | Преимущественно МПС I, II и VI | Повышение, особенно в сочетании с гепарансульфатом, поддерживает подозрение на МПС |
| Гепарансульфат | Базальные мембраны, нервная ткань, клеточные поверхности | МПС I, II, III; также возможен при МПС VII | Выраженное увеличение характерно для нарушений деградации гепарансульфата |
| Кератансульфат | Роговица, хрящ, межпозвонковые диски | МПС IV A и IV B | Повышение имеет значение при скелетной дисплазии и подозрении на синдром Моркио |
| Профиль гликозаминогликанов | Формируется в зависимости от поражённого лизосомного фермента | Различается между типами МПС | Диагноз основывают на количественном анализе мочевых ГАГ, определении активности фермента и молекулярно-генетическом исследовании |
Таким образом, правильный ответ отражает нормальное присутствие хондроитинсульфата в сыворотке при физиологическом обмене соединительной ткани. Патологическим признаком является не его единичное обнаружение, а значительное повышение концентрации и характерное сочетание с другими гликозаминогликанами. При клиническом подозрении учитывают грубые черты лица, скелетные деформации, гепатоспленомегалию, поражение клапанов сердца и, для ряда форм, неврологические нарушения. Окончательное подтверждение проводят по активности соответствующего лизосомного фермента и варианту в гене, ответственном за его синтез.