2) уточнение диагноза наследственного заболевания обмена веществ
3) проведение цитогенетического обследования семей и больных с подозрением на хромосомную патологию (+)
4) объяснение результатов обследования консультирующимся в доступной для них форме
Цитогенетическая лаборатория региональной медико-генетической консультации выполняет исследование хромосомного набора у пациентов и членов их семей при подозрении на хромосомную патологию. Основным методом остается кариотипирование — микроскопическое изучение числа и структуры хромосом в метафазных клетках. Оно позволяет выявлять числовые аномалии, например трисомии 21, 18 или 13, а также крупные структурные перестройки: делеции, дупликации, инверсии и транслокации.
При необходимости применяются дополнительные методы: FISH для целевого поиска определенной перестройки и хромосомный микроматричный анализ для обнаружения субмикроскопических делеций и дупликаций. Обследование семей особенно важно при подозрении на сбалансированную транслокацию или инверсию у одного из родителей, поскольку такие изменения могут не иметь клинических проявлений, но повышать риск невынашивания беременности или рождения ребенка с несбалансированным кариотипом. Поэтому именно цитогенетическое обследование больных и родственников относится к непосредственной диагностической функции лаборатории.
Определение сывороточных маркеров, включая свободную β-субъединицу ХГЧ и PAPP-A, относится к биохимическому пренатальному скринингу и оценивает вероятность хромосомной патологии, но не устанавливает диагноз. Наследственные болезни обмена веществ диагностируют преимущественно биохимическими, энзимологическими и молекулярно-генетическими методами. Разъяснение результатов пациенту является задачей врача-генетика в рамках медико-генетического консультирования, а не самостоятельной функцией цитогенетической лаборатории.
| Направление обследования | Основной метод | Что выявляет или оценивает | Функциональная принадлежность |
|---|---|---|---|
| Исследование хромосомного набора | Кариотипирование | Числовые аномалии и крупные структурные перестройки хромосом | Цитогенетическая лаборатория |
| Целевой поиск хромосомной перестройки | FISH | Определенную делецию, дупликацию, транслокацию или анеуплоидию в интерфазных или метафазных клетках | Цитогенетическая лаборатория |
| Поиск микроструктурных изменений | Хромосомный микроматричный анализ | Субмикроскопические копийные вариации — микроделеции и микродупликации | Молекулярно-цитогенетическое направление |
| Пренатальная оценка риска болезни Дауна | Биохимический скрининг и ультразвуковые маркеры | Вероятность хромосомной патологии, но не окончательный диагноз | Лаборатория пренатального скрининга и служба пренатальной диагностики |
| Диагностика наследственных болезней обмена | Определение метаболитов, активности ферментов, молекулярно-генетическое тестирование | Нарушение метаболического пути или патогенный вариант соответствующего гена | Биохимическая и молекулярно-генетическая лаборатория |
| Интерпретация и сообщение результатов | Медико-генетическое консультирование | Оценка клинической значимости находки, прогноза и генетического риска для семьи | Врач-генетик |
Результат цитогенетического анализа оценивают с учетом клинических данных, фенотипа и семейного анамнеза. Обнаружение варианта с неясной клинической значимостью требует подтверждения и сопоставления с дополнительными лабораторными методами. При выявлении хромосомной перестройки у пациента нередко обследуют родителей и других родственников для определения ее происхождения и репродуктивного риска. Таким образом, отмеченный вариант точно отражает диагностическую функцию цитогенетической лаборатории.