2) 100
3) 75
4) 25
Фенилкетонурия, обусловленная дефицитом фенилаланингидроксилазы, наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Больная женщина имеет два патогенных аллеля соответствующего гена, то есть генотип aa, поэтому каждая ее яйцеклетка несет только патогенный аллель. Гетерозиготный отец имеет генотип Aa и образует два типа сперматозоидов: с нормальным и с патогенным аллелем в равных долях.
При сочетании генотипов aa × Aa половина потомков получает от отца нормальный аллель и имеет генотип Aa, оставаясь клинически здоровыми носителями. Другая половина получает патогенный аллель от обоих родителей и имеет генотип aa, при котором развивается заболевание. Следовательно, риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 50%; пол ребенка на эту вероятность не влияет.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный |
| Генотип больной матери | aa: два патогенных аллеля; все яйцеклетки несут аллель a |
| Генотип отца-носителя | Aa: один нормальный и один патогенный аллель |
| Гаметы отца | 50% несут аллель A, 50% — аллель a |
| Больные дети | 50% имеют генотип aa |
| Здоровые носители | 50% имеют генотип Aa |
| Здоровые неносители | Не ожидаются, поскольку мать всегда передает патогенный аллель |
Генетический риск рассчитывается отдельно для каждой беременности и не изменяется в зависимости от исхода предыдущих беременностей. Для уточнения семейного варианта заболевания целесообразно молекулярно-генетическое исследование гена PAH у обоих родителей с последующей возможностью пренатальной или преимплантационной генетической диагностики. Дополнительно у женщины с фенилкетонурией необходим строгий контроль концентрации фенилаланина до зачатия и во время беременности, поскольку материнская гиперфенилаланинемия может вызвать поражение плода независимо от его генотипа.