2) 25 (+)
3) 33
4) 75
При аутосомно-рецессивном наследовании заболевание проявляется только у человека с двумя патогенными аллелями одного гена — генотипом aa. Гетерозиготные родители имеют генотипы Aa и обычно клинически здоровы, поскольку нормальная копия гена обеспечивает достаточную функцию соответствующего белка. Каждый из них при образовании половых клеток передаёт ребёнку патологический аллель с вероятностью 50%.
При сочетании гамет формируются четыре равновероятных варианта: AA, Aa, Aa и aa. Следовательно, вероятность рождения ребёнка с генотипом aa, то есть больного наследственным заболеванием, составляет 1 из 4, или 25%. Вероятность 50% относится к рождению здорового носителя, а вероятность 25% — к рождению здорового ребёнка без патологического аллеля.
| Генотип ребёнка | Источник аллелей | Фенотип | Вероятность при каждой беременности |
|---|---|---|---|
| AA | Нормальный аллель от обоих родителей | Здоров, не является носителем | 25% |
| Aa | Патогенный аллель от одного родителя, нормальный — от другого | Здоровый гетерозиготный носитель | 50% |
| aa | Патогенный аллель от обоих родителей | Болен аутосомно-рецессивным заболеванием | 25% |
| Пол ребёнка | Не связан с локализацией гена в аутосоме | Риск одинаков для мальчиков и девочек | Не изменяет расчёт 25% |
| Каждая новая беременность | Независимое событие | Предыдущий исход не влияет на следующий | Риск сохраняется: 25% для больного ребёнка |
| Подтверждение носительства | Выявление патогенного варианта в гетерозиготном состоянии | Молекулярно-генетический критерий носительства | Используется для расчёта репродуктивного риска |
Таким образом, правильный ответ — 25%, поскольку заболевание возникает только при наследовании патологического аллеля от обоих гетерозиготных родителей. Риск рассчитывается отдельно для каждой беременности и не зависит от пола ребёнка или исходов предыдущих беременностей. При известном семейном патогенном варианте возможны пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика, а также обследование родственников на носительство.