2) доксициклина
3) интраконазола
4) моксифлоксацина
Цефоперазон вызывает дисульфирамоподобную реакцию благодаря наличию в его структуре N-метилтиотетразольной (NMTT) боковой цепи. Ее метаболиты подавляют активность альдегиддегидрогеназы, которая в норме превращает ацетальдегид в уксусную кислоту. При употреблении этанола ацетальдегид накапливается в крови, что приводит к системной вазодилатации и вегетативным нарушениям.
Реакция обычно развивается вскоре после приема алкоголя на фоне лечения или вскоре после его завершения и проявляется гиперемией лица, ощущением жара, пульсирующей головной болью, тошнотой, рвотой, потливостью, сердцебиением, тахикардией и снижением артериального давления. В тяжелых случаях возможны выраженная гипотензия, одышка, коллапс и нарушения ритма сердца. Специфического лабораторного теста нет: диагноз основывается на временной связи приема этанола с появлением симптомов и их исчезновении после прекращения воздействия.
Доксциклин, итраконазол и моксифлоксацин не обладают типичной NMTT-опосредованной блокадой альдегиддегидрогеназы, поэтому дисульфирамоподобная реакция для них не является характерным нежелательным эффектом. При подозрении на реакцию прекращают употребление алкоголя и оценивают состояние гемодинамики; лечение включает симптоматическую и инфузионную поддержку, а при тяжелой гипотензии — мероприятия интенсивной терапии. Пациента следует предупредить о необходимости исключить этанол на протяжении курса цефоперазона и в течение периода, указанного в инструкции после его окончания.
| Признак | Дисульфирамоподобная реакция | Анафилаксия | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Пусковой фактор | Этанол на фоне цефоперазона или вскоре после его применения | Повторный контакт с лекарством или другим аллергеном | Уточнение времени приема алкоголя и препарата имеет ключевое значение |
| Основной механизм | Ингибирование альдегиддегидрогеназы, накопление ацетальдегида | IgE-опосредованная дегрануляция тучных клеток или не-IgE-опосредованная активация медиаторов | Механизм определяет различия в профилактике и неотложной терапии |
| Типичные проявления | Прилив жара, гиперемия, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия | Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, стридор, выраженная гипотензия | Кожные и респираторные признаки особенно характерны для анафилаксии |
| Диагностический критерий | Четкая временная связь с употреблением этанола и отсутствие иной причины | Острое поражение дыхательных путей или кровообращения, часто с кожно-слизистыми симптомами | Специфического анализа для дисульфирамоподобной реакции не существует |
| Особенность препарата | Цефоперазон содержит NMTT-боковую цепь | Реакция возможна с различными лекарственными аллергенами | Наличие NMTT объясняет правильность выбора цефоперазона |
| Неотложная тактика | Отмена алкоголя, наблюдение, инфузионная и симптоматическая терапия | Немедленное введение адреналина внутримышечно и поддержка дыхания и кровообращения | Анафилаксия требует иной, более срочной алгоритмизированной помощи |
Цефоперазон относится к антибактериальным препаратам, для которых необходимо специально выяснять употребление алкоголя. Следует учитывать, что выраженность реакции не всегда предсказуема и не ограничивается кратковременным покраснением лица. При тяжелых симптомах требуется исключить анафилаксию, септический шок и острые сердечно-сосудистые события. Профилактика заключается в информировании пациента и полном отказе от этанола на рекомендованный период.