2) константа скорости элиминации (+)
3) объем распределения
4) биодоступность
Элиминация — это совокупность процессов необратимого удаления лекарственного средства из организма, прежде всего посредством биотрансформации в печени и экскреции почками, с желчью или через другие пути. В условиях линейной фармакокинетики скорость снижения концентрации препарата описывается константой скорости элиминации (kэлим), имеющей размерность времени−1. Она отражает долю вещества, удаляемую из организма за единицу времени; чем выше этот показатель, тем быстрее уменьшается концентрация препарата.
Константа элиминации связана с периодом полувыведения и клиренсом: t1/2 = 0,693/kэлим, а kэлим = CL/Vd. Поэтому изменение функции печени или почек, влияющее на клиренс, обычно изменяет скорость элиминации и продолжительность действия препарата. Степень связывания с белками плазмы, объём распределения и биодоступность характеризуют другие фармакокинетические этапы и параметры, хотя косвенно могут влиять на концентрацию и длительность присутствия лекарственного средства в организме.
| Параметр | Что характеризует | Основная характеристика или формула | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Константа скорости элиминации | Скорость уменьшения количества препарата в организме | kэлим, время−1 | Позволяет оценить скорость удаления препарата и рассчитать период полувыведения |
| Период полувыведения | Время снижения концентрации или количества препарата вдвое | t1/2 = 0,693/kэлим | Определяет интервал дозирования и время достижения равновесной концентрации |
| Клиренс | Объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени | CL = скорость элиминации / концентрация | Отражает суммарную эффективность печёночного, почечного и других путей удаления |
| Объём распределения | Условный объём, необходимый для содержания препарата при его концентрации в плазме | Vd = количество препарата / концентрация в плазме | Влияет на нагрузочную дозу и в сочетании с клиренсом определяет kэлим |
| Степень связывания с белками | Долю препарата, связанную с альбумином и другими белками плазмы | Определяет свободную, фармакологически активную фракцию | Может влиять на распределение, фильтрацию и взаимодействия лекарственных средств |
| Биодоступность | Долю введённой дозы, достигшую системного кровотока в неизменённом виде | F; для внутривенного введения обычно принимается равной 1 | Определяет величину системной экспозиции и расчёт дозы при внесосудистом введении |
При элиминации первого порядка за одинаковые промежутки времени удаляется одинаковая доля препарата, а не одинаковое абсолютное количество. При насыщении ферментов или транспортных систем возможна кинетика нулевого порядка, при которой удаляется примерно постоянное количество вещества в единицу времени. Нарушение функции почек или печени способно уменьшить клиренс, повысить период полувыведения и привести к кумуляции препарата. Поэтому константа скорости элиминации является ключевым показателем, количественно описывающим скорость удаления лекарственного средства.