2) дизентерии
3) болезни Крона (+)
4) синдрома раздраженного кишечника
Ингибиторы фактора некроза опухоли α (анти-TNF-α) применяются при болезни Крона — хроническом иммуновоспалительном заболевании желудочно-кишечного тракта с трансмуральным, сегментарным поражением. К препаратам этой группы относятся инфликсимаб, адалимумаб и некоторые другие моноклональные антитела. Их используют при среднетяжёлом и тяжёлом течении, недостаточном эффекте глюкокортикостероидов или иммуномодуляторов, стероидозависимости, а также при осложнённых формах, включая свищи и перианальное поражение.
Фактор некроза опухоли α поддерживает воспалительный каскад в слизистой и стенке кишечника: активирует макрофаги и Т-лимфоциты, усиливает продукцию провоспалительных цитокинов, повышает экспрессию молекул адгезии и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Анти-TNF-α связывают растворимую и мембранную формы цитокина, подавляют воспалительную реакцию, а инфликсимаб дополнительно способствует удалению активированных клеток иммунного ответа. Диагноз болезни Крона основывается на совокупности клинических данных, эндоскопической картины, гистологии и результатов лучевых методов; типичны хроническая диарея, боли в животе, снижение массы тела, стриктуры и свищи.
Остальные перечисленные состояния не являются показаниями к анти-TNF-терапии. Дивертикулярная болезнь связана преимущественно с изменением структуры стенки толстой кишки, дизентерия обычно имеет инфекционную природу и требует этиотропной противомикробной терапии, а синдром раздражённого кишечника относится к функциональным расстройствам без доказанного органического воспаления. Назначение биологической терапии при активной инфекции может ухудшить её течение, поэтому до начала лечения оценивают риск туберкулёза, вирусного гепатита B и других инфекционных осложнений.
| Состояние | Основной патологический процесс | Характерные признаки | Роль анти-TNF-α |
|---|---|---|---|
| Болезнь Крона | Трансмуральное сегментарное иммуновоспалительное поражение кишечника | Диарея, боль, потеря массы тела, стриктуры, свищи; эндоскопические язвы и булыжная мостовая | Показаны при среднетяжёлом и тяжёлом, рефрактерном или осложнённом течении |
| Язвенный колит | Непрерывное воспаление слизистой оболочки толстой кишки, начиная с прямой кишки | Кровянистая диарея, ургентные позывы, эндоскопическая непрерывность поражения | Могут применяться при среднетяжёлом и тяжёлом течении, хотя это заболевание отсутствует среди предложенных вариантов |
| Дивертикулярная болезнь | Формирование дивертикулов и возможное локальное воспаление или осложнение | Боль в левой подвздошной области, осложнённый дивертикулит, отсутствие типичного трансмурального иммунного процесса | Не являются стандартной патогенетической терапией |
| Дизентерия | Острая кишечная инфекция, часто вызванная Shigella или инвазивными бактериями | Лихорадка, тенезмы, частый стул с кровью и слизью, эпидемиологический анамнез | Противопоказаны при активной инфекции из-за риска её генерализации |
| Синдром раздражённого кишечника | Функциональное расстройство взаимодействия кишечник–мозг без структурного воспаления | Рецидивирующая боль, связанная с дефекацией и изменением частоты или формы стула; нормальные маркеры воспаления | Неэффективны и не рекомендуются |
| Безопасность биологической терапии | Системная блокада ключевого провоспалительного цитокина | Риск серьёзных инфекций, реактивации туберкулёза и гепатита B | Перед назначением необходимы скрининг инфекций и оценка противопоказаний |
Выбор анти-TNF-препарата определяется активностью и фенотипом болезни Крона, локализацией поражения и наличием осложнений. Эффективность оценивают не только по уменьшению симптомов, но и по достижению биохимической и эндоскопической ремиссии. Лечение проводят длительно, с контролем инфекционных осложнений и иммуногенности препарата. При первичной неэффективности или утрате ответа рассматривают оптимизацию дозирования либо переход на препарат с другим механизмом действия.