2) нефротоксичность (+)
3) кардиотоксичность
4) нейротоксичность
Канамицин относится к аминогликозидным антибиотикам, для которых нефротоксичность является характерным дозозависимым нежелательным эффектом. Препарат накапливается в клетках проксимальных канальцев почек посредством эндоцитоза, связанного с рецепторами мегалина и кубилина. Внутриклеточное накопление вызывает повреждение лизосом и митохондрий, оксидативный стресс и острый тубулярный некроз, вследствие чего снижается скорость клубочковой фильтрации.
Поражение почек обычно развивается через несколько суток лечения и часто проявляется как неолигурическое острое повреждение почек: повышаются концентрации креатинина и мочевины в крови, может снижаться клиренс креатинина, нарушаться концентрационная функция канальцев. Риск увеличивают исходная хроническая болезнь почек, пожилой возраст, обезвоживание, длительная терапия, высокие остаточные концентрации препарата и одновременное применение других нефротоксичных средств. Поэтому при лечении необходимы оценка функции почек, коррекция дозы по клиренсу креатинина и, при возможности, терапевтический лекарственный мониторинг.
| Параметр | Характеристика нефротоксичности канамицина |
|---|---|
| Основная мишень | Эпителий проксимальных почечных канальцев; повреждение преимущественно канальцевого типа. |
| Патогенез | Накопление аминогликозида в клетках канальцев, лизосомальное и митохондриальное повреждение, оксидативный стресс и гибель клеток. |
| Типичное клиническое проявление | Острое повреждение почек, чаще неолигурическое, с постепенным повышением сывороточного креатинина и снижением расчётной скорости клубочковой фильтрации. |
| Диагностические критерии KDIGO | Повышение креатинина на ≥26,5 мкмоль/л за 48 часов, или в ≥1,5 раза от исходного уровня за 7 суток, или диурез менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов. |
| Факторы риска | Хроническая болезнь почек, гиповолемия, пожилой возраст, длительный курс, высокие остаточные концентрации, сочетание с ванкомицином, петлевыми диуретиками или контрастными препаратами. |
| Контроль безопасности | Динамическая оценка креатинина, расчёт клиренса креатинина, контроль диуреза и электролитов; при длительной терапии — определение концентраций аминогликозида по локальному протоколу. |
| Тактика при развитии токсичности | Отмена или коррекция дозы канамицина, устранение гиповолемии, исключение других нефротоксинов и наблюдение за показаниями к заместительной почечной терапии. |
Канамицин также может вызывать кохлео- и вестибулотоксичность, а крайне редко — нейромышечную блокаду, однако именно повреждение почек относится к наиболее типичным системным осложнениям класса аминогликозидов. Гепатотоксичность и кардиотоксичность не являются характерными основными эффектами препарата. При снижении функции почек уменьшается выведение канамицина и возрастает риск кумуляции с последующим усилением нефро- и ототоксичности. Раннее выявление роста креатинина позволяет предотвратить прогрессирование острого повреждения почек.