2) лейкопения (+)
3) надпочечниковая недостаточность
4) миокардиодистрофия
Тиреостатики (тиамазол, пропилтиоурацил) подавляют тиреопероксидазу и уменьшают образование тиреоидных гормонов. Одним из наиболее значимых побочных эффектов этой группы является угнетение гранулоцитарного ростка кроветворения, обычно имеющее идиосинкразический, иммунно-опосредованный характер. Поэтому на фоне лечения могут развиваться лейкопения, нейтропения, а в редких случаях — агранулоцитоз.
Лейкопения проявляется снижением общего числа лейкоцитов, нередко преимущественно за счёт нейтрофилов; ориентировочно лейкопенией считают уровень лейкоцитов менее 4,0×109/л. Наиболее опасный вариант — агранулоцитоз, при котором абсолютное число нейтрофилов составляет менее 0,5×109/л. Клиническими признаками осложнения служат внезапная лихорадка, боль в горле, язвенно-некротические поражения слизистых оболочек и повторные бактериальные инфекции.
При появлении таких симптомов необходимы немедленный общий анализ крови с лейкоформулой и прекращение приёма тиреостатика до уточнения состояния. При подтверждённом агранулоцитозе препарат отменяют окончательно, проводят лечение инфекции, а по показаниям применяют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Для дальнейшего контроля тиреотоксикоза рассматривают радиойодтерапию или хирургическое лечение; замена одного тиреостатика на другой после агранулоцитоза требует особой осторожности из-за возможной перекрёстной токсичности.
| Состояние | Лабораторный или клинический признак | Связь с тиреостатиками и тактика |
|---|---|---|
| Лейкопения | Лейкоциты обычно менее 4,0×109/л, возможно снижение нейтрофилов | Известная гематологическая токсичность; требуется повторная оценка крови и консультация врача |
| Агранулоцитоз | Абсолютное число нейтрофилов менее 0,5×109/л; лихорадка, ангина, стоматит | Неотложное состояние: немедленная отмена препарата, обследование и лечение инфекционных осложнений |
| Гепатотоксичность | Повышение АЛТ и АСТ, желтуха, потемнение мочи, боли в правом подреберье | Возможна у обоих препаратов, при пропилтиоурациле выше риск тяжёлого поражения печени; необходим контроль печёночных проб |
| Тромбоцитоз | Увеличение числа тромбоцитов, иногда реактивное при воспалении или инфекции | Не относится к типичным специфическим побочным эффектам тиреостатиков |
| Надпочечниковая недостаточность | Гипотензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, повышение АКТГ | Не является характерной прямой токсичностью тиреостатиков; требует поиска другой причины |
| Миокардиодистрофия | Аритмии, снижение сократимости, признаки сердечной недостаточности | Чаще связана с длительным тиреотоксикозом, а не с побочным действием тиреостатической терапии |
До начала лечения целесообразно определить исходные показатели общего анализа крови и функции печени. Рутинный периодический общий анализ крови не всегда позволяет заранее предсказать агранулоцитоз, поэтому пациент должен быть проинформирован о необходимости срочно сообщать о лихорадке и боли в горле. Самостоятельно возобновлять препарат после эпизода выраженной нейтропении недопустимо. Таким образом, лейкопения является клинически значимым и потенциально опасным побочным действием тиреостатиков.