2) повышение трансаминаз (+)
3) гиперкальциемия
4) гипохолестеринемия
Флуконазол — системный триазольный противогрибковый препарат, ингибирующий синтез эргостерола в клеточной мембране грибов. На фоне терапии возможно лекарственное поражение печени: обычно оно проявляется бессимптомным или умеренным повышением активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. Поэтому повышение трансаминаз относится к характерным нежелательным реакциям флуконазола и является основанием для оценки функции печени.
Гепатотоксичность флуконазола чаще имеет идиосинкразический характер, то есть не всегда зависит от дозы и возникает вследствие индивидуальной реакции организма. Риск увеличивается при исходных заболеваниях печени, длительном лечении и сочетании с препаратами, метаболизирующимися через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, поскольку флуконазол подавляет активность этих изоферментов и может усиливать лекарственные взаимодействия.
Изменения могут варьировать от изолированного повышения АЛТ и АСТ до смешанного или холестатического поражения с увеличением билирубина и щелочной фосфатазы. Повышение аппетита, гиперкальциемия и гипохолестеринемия не относятся к типичным фармакологическим или лабораторным проявлениям терапии флуконазолом.
| Признак | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| АЛТ и АСТ | Изолированное или умеренное повышение активности трансаминаз | Наиболее типичный лабораторный признак лекарственного поражения печени |
| Гепатоцеллюлярный тип повреждения | Преимущественное увеличение АЛТ и АСТ по сравнению с щелочной фосфатазой | Требует исключения вирусного гепатита, ишемического повреждения и других лекарственных причин |
| Холестатический или смешанный тип | Повышение щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и/или билирубина | Возможны зуд, потемнение мочи, светлый стул и желтуха |
| Признаки тяжелого поражения печени | Значительное увеличение трансаминаз, рост общего билирубина, нарушения коагулограммы | Требуется срочная оценка тяжести состояния и пересмотр противогрибковой терапии |
| Клинические симптомы | Слабость, анорексия, тошнота, боль или тяжесть в правом подреберье, желтуха | Появление симптомов требует немедленного лабораторного контроля функции печени |
| Факторы риска | Хроническое заболевание печени, полипрагмазия, длительный курс, потенциально гепатотоксичные сочетания | Обоснованы исходное и динамическое определение АЛТ, АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы |
| Не характерные изменения | Гиперкальциемия, гипохолестеринемия и стойкое повышение аппетита | Не являются типичными нежелательными эффектами флуконазола и требуют поиска другой причины |
При длительном или повторном назначении препарата целесообразно оценить показатели функции печени до начала лечения и контролировать их в динамике. Небольшое бессимптомное повышение трансаминаз не всегда требует немедленной отмены, но должно быть подтверждено повторным исследованием и оценено в контексте других лекарств и сопутствующих заболеваний. При выраженном росте ферментов, желтухе или признаках печеночной недостаточности флуконазол отменяют и проводят диагностический поиск причин поражения печени.