2) способность преобразовываться в активные метаболиты под влиянием цитохрома Р450
3) их способность быстро всасываться и связываться с белками плазмы до 90-99%
4) способность уменьшать концентрацию ЛПНП
Плейотропными эффектами статинов называют благоприятные действия, выходящие за пределы снижения концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Они связаны главным образом с ингибированием ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшением образования изопреновых промежуточных соединений мевалонатного пути. В результате изменяется пренилирование сигнальных белков семейства Rho, Rac и Ras, что влияет на функцию эндотелия, воспалительные реакции и стабильность атеросклеротической бляшки.
К таким эффектам относят улучшение эндотелийзависимой вазодилатации за счёт повышения доступности оксида азота, уменьшение окислительного стресса и экспрессии провоспалительных молекул адгезии, снижение активности макрофагов и матриксных металлопротеиназ, а также определённое уменьшение тромботической готовности сосудистой стенки. Снижение ЛПНП является основным гиполипидемическим действием статинов, а особенности метаболизма через цитохром P450 и связывания с белками плазмы относятся к их фармакокинетике, но не к плейотропным эффектам.
| Направление действия | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Гиполипидемическое | Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы, увеличение экспрессии рецепторов ЛПНП в печени | Снижение концентрации ЛПНП и риска атеросклеротических сердечно-сосудистых событий |
| Эндотелиотропное | Повышение активности эндотелиальной NO-синтазы и биодоступности оксида азота | Улучшение эндотелийзависимой вазодилатации и сосудистой реактивности |
| Противовоспалительное | Снижение продукции провоспалительных цитокинов и экспрессии молекул адгезии | Ослабление воспаления сосудистой стенки и активности атеросклеротического процесса |
| Стабилизация атеросклеротической бляшки | Уменьшение активности макрофагов и матриксных металлопротеиназ, укрепление фиброзной покрышки | Снижение вероятности разрыва бляшки и последующего тромбоза |
| Антиоксидантное | Уменьшение образования активных форм кислорода и окисления липопротеинов | Снижение повреждения эндотелия и атерогенности липидов |
| Антитромботическое | Снижение реактивности тромбоцитов и экспрессии тканевого фактора | Ограничение формирования тромба при повреждении атеросклеротической бляшки |
Плейотропные свойства рассматриваются как дополнительный комплексный эффект терапии, особенно значимый у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Они не отменяют необходимости достижения целевых значений ЛПНП и не являются самостоятельной заменой доказанной гиполипидемической терапии. Выбор статина и его интенсивности проводят с учётом общего сердечно-сосудистого риска, исходного уровня ЛПНП и переносимости лечения.