2) повышение щелочной фосфатазы
3) повышение протромбинового индекса
4) гипоальбуминемия
Печёночный цитолитический синдром развивается при повреждении мембран и органелл гепатоцитов, вследствие чего внутриклеточные ферменты поступают в кровь. Наиболее характерным лабораторным признаком является повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), поскольку этот фермент преимущественно локализован в клетках печени и относительно специфичен для их повреждения. Степень увеличения АЛТ отражает выраженность текущего цитолиза, однако сама по себе не всегда позволяет судить о функциональном резерве печени.
Активность АЛТ оценивают в сравнении с верхней границей нормы и интерпретируют совместно с уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, щелочной фосфатазы и клиническими данными. Повышение АСТ также возможно при цитолизе, но этот фермент менее специфичен, поскольку содержится в миокарде и скелетных мышцах; соотношение АСТ/АЛТ может дополнительно характеризовать тип повреждения. Изолированное или преимущественное повышение щелочной фосфатазы указывает прежде всего на холестатический, а не на цитолитический компонент.
Протромбиновый индекс и концентрация альбумина характеризуют главным образом синтетическую функцию печени. При её снижении обычно удлиняется протромбиновое время, повышается международное нормализованное отношение и уменьшается протромбиновый индекс; гипоальбуминемия чаще отражает хроническое нарушение белоксинтезирующей функции, воспаление или недостаточность питания. Поэтому повышение АЛТ является наиболее прямым лабораторным показателем повреждения гепатоцитов.
| Синдром или показатель | Основные лабораторные признаки | Патофизиологическая основа | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Цитолитический синдром | Повышение АЛТ и АСТ, нередко ЛДГ | Повреждение мембран и некроз или апоптоз гепатоцитов с выходом внутриклеточных ферментов | Преимущественное увеличение трансаминаз указывает на гепатоцеллюлярный тип повреждения |
| Холестатический синдром | Повышение щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы, возможна конъюгированная гипербилирубинемия | Нарушение образования, оттока или транспорта желчи | Характерен для обструкции желчных путей и внутрипечёночного холестаза |
| Печёночно-клеточная недостаточность | Снижение протромбинового индекса, повышение МНО, гипоальбуминемия, иногда гипогликемия | Снижение синтеза факторов свертывания и белков плазмы | Отражает функциональную несостоятельность печени, а не сам факт цитолиза |
| Гипербилирубинемия | Повышение общего и прямого билирубина | Нарушение захвата, конъюгации или экскреции билирубина | Не является специфичным признаком одного синдрома и требует сопоставления с АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазой |
| АЛТ | Повышение активности выше верхней границы нормы | Высвобождение цитозольного фермента из повреждённых гепатоцитов | Наиболее чувствительный и относительно специфичный маркер гепатоцеллюлярного повреждения |
| АСТ | Повышение активности, особенно при тяжёлом или митохондриальном повреждении | Выход фермента из гепатоцитов и других тканей, включая мышцы и миокард | Требует оценки совместно с АЛТ для подтверждения печёночного происхождения изменений |
Увеличение АЛТ встречается при вирусных гепатитах, лекарственном и токсическом поражении, ишемии печени и неалкогольной жировой болезни печени. Нормальная или умеренно повышенная активность трансаминаз не исключает значимого хронического заболевания, поэтому важны динамическое наблюдение и оценка других показателей. Для разграничения цитолиза и холестаза используют сочетанную интерпретацию биохимических тестов и, при необходимости, инструментальное обследование. При выраженном повреждении дополнительно оценивают показатели коагулограммы и уровень альбумина, поскольку они отражают функциональные последствия заболевания.