2) Целекоксиб (+)
3) Ацетилсалициловая кислота
4) Ибупрофен
Целекоксиб относится к селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или коксибам. ЦОГ-2 преимущественно экспрессируется при воспалении и участвует в синтезе простагландинов, вызывающих боль, отёк и повышение температуры. Блокада этого изофермента обеспечивает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие препарата.
В отличие от неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов, целекоксиб в терапевтических дозах значительно меньше подавляет ЦОГ-1, которая участвует в защите слизистой оболочки желудка, поддержании почечного кровотока и агрегации тромбоцитов. Поэтому риск поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и влияния на функцию тромбоцитов у него обычно ниже, чем у препаратов, одновременно ингибирующих обе изоформы. Однако селективность не исключает сердечно-сосудистых и почечных нежелательных реакций.
Кетопрофен и ибупрофен относятся преимущественно к неселективным ингибиторам ЦОГ, а ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет преимущественно тромбоцитарную ЦОГ-1, что лежит в основе её антиагрегантного действия в малых дозах. Таким образом, принадлежность целекоксиба к коксибам определяется преимущественным воздействием на ЦОГ-2 и отсутствием выраженного антиагрегантного эффекта в обычных терапевтических дозах.
| Препарат или группа | Преимущественная мишень | Влияние на тромбоциты | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Целекоксиб | Селективное ингибирование ЦОГ-2 | Не оказывает значимого необратимого антиагрегантного действия | Противовоспалительный и анальгезирующий препарат; обычно меньше повреждает слизистую желудка, чем неселективные НПВП |
| Эторикоксиб и другие коксибы | Селективное ингибирование ЦОГ-2 | Клинически значимого подавления ЦОГ-1 тромбоцитов нет | Применяются при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов; требуют оценки сердечно-сосудистого риска |
| Кетопрофен | Неселективное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Обратимое подавление агрегации тромбоцитов | Эффективен при боли и воспалении, но чаще вызывает гастропатию по сравнению с селективными коксибами |
| Ибупрофен | Неселективное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Обратимое, временное влияние на функцию тромбоцитов | Используется как анальгетик, противовоспалительное и жаропонижающее средство |
| Ацетилсалициловая кислота | Необратимое ингибирование ЦОГ, преимущественно ЦОГ-1 в тромбоцитах | Стойкое антиагрегантное действие на срок жизни тромбоцита | В малых дозах применяется для профилактики артериальных тромбозов; повышает риск кровотечений |
| Неселективные НПВП | Одновременная блокада ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | В большей степени влияют на гемостаз, чем коксибы | Сочетают противовоспалительный эффект с более выраженным риском гастроинтестинальных осложнений |
При назначении целекоксиба необходимо учитывать анамнез ишемической болезни сердца, инсульта, артериальной гипертензии и хронической болезни почек. Препарат используют в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого времени. Сочетание с другими НПВП обычно не повышает эффективность, но увеличивает вероятность осложнений. Выбор терапии должен учитывать баланс противовоспалительной эффективности, желудочно-кишечного и сердечно-сосудистого риска.