2) возможное нарушение всасывания лекарств (+)
3) значительное увеличение биодоступности препаратов
4) вероятность повышенного метаболизма
У пожилых пациентов возможно нарушение всасывания лекарственных средств, поэтому этот фактор необходимо учитывать при выборе препарата, лекарственной формы и режима дозирования. Возрастные изменения включают гипохлоргидрию, замедление опорожнения желудка и кишечной моторики, уменьшение спланхнического кровотока и функциональных резервов слизистой оболочки. В результате может изменяться скорость поступления действующего вещества в системный кровоток, а для отдельных препаратов — и полнота абсорбции. Дополнительное влияние оказывают полипрагмазия, антациды, ингибиторы протонной помпы, препараты железа и другие лекарственные взаимодействия.
Остальные утверждения не отражают типичные возрастные фармакокинетические изменения. Почечный клиренс у пожилых обычно снижается вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и канальцевой секреции, даже при нормальной концентрации креатинина в сыворотке. Метаболизм в печени, особенно окислительные реакции фазы I, чаще замедляется из-за уменьшения печёночного кровотока и массы печени, а не усиливается. Биодоступность не увеличивается значительно у всех препаратов; она может возрастать лишь у отдельных лекарств с выраженным эффектом первого прохождения через печень.
| Фармакокинетический этап | Возрастные изменения | Клиническое значение | Тактика назначения |
|---|---|---|---|
| Всасывание | Гипохлоргидрия, замедление моторики, возможное снижение перфузии и изменения слизистой | Изменение скорости или полноты абсорбции отдельных препаратов | Учитывать лекарственную форму, взаимодействия и клинический эффект |
| Распределение | Уменьшение общей воды и мышечной массы, увеличение доли жировой ткани | Повышение концентрации водорастворимых и удлинение действия жирорастворимых препаратов | Начинать с меньших доз и оценивать необходимость нагрузочной дозы |
| Связывание с белками | Возможное снижение концентрации альбумина и изменение связывания | Увеличение свободной фракции препаратов с высокой степенью связывания | Контролировать токсичность; при необходимости определять свободную концентрацию |
| Печёночный метаболизм | Снижение печёночного кровотока и активности реакций фазы I | Замедление элиминации и накопление некоторых лекарств | Титровать дозу и увеличивать интервалы между введениями |
| Почечная экскреция | Снижение скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции | Удлинение периода полувыведения и риск кумуляции | Рассчитывать функцию почек по СКФ или клиренсу креатинина |
| Биодоступность | Не имеет единой направленности; зависит от абсорбции и эффекта первого прохождения | У отдельных препаратов возможны как снижение, так и повышение системной экспозиции | Не переносить возрастные изменения одного препарата на всю группу лекарств |
Возраст сам по себе не является основанием для автоматического отказа от эффективной терапии, но требует индивидуальной оценки фармакокинетики и фармакодинамики. Принцип начать с низкой дозы и медленно титровать особенно важен при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном. Необходимо регулярно пересматривать список лекарств, оценивать приверженность и контролировать признаки нежелательных реакций. Решения о коррекции дозы следует принимать с учётом функции почек, состояния печени, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.