2) коллагенообразование
3) пролиферацию эндотелия
4) механизм апоптоза (+)
Факторы роста фибробластов, прежде всего FGF-2, являются не только митогенными, но и трофическими сигналами, поддерживающими жизнеспособность клеток. После связывания с рецепторами FGFR активируются внутриклеточные каскады RAS–RAF–MEK–ERK и PI3K–AKT, которые стимулируют пролиферацию, синтез компонентов межклеточного матрикса и экспрессию антиапоптотических белков.
При прекращении действия FGF снижается активность сигналов выживания, нарушается соотношение белков семейства Bcl-2 и Bax, повышается проницаемость митохондриальной мембраны. Высвобождение цитохрома c приводит к активации каспазы-9, а затем эффекторных каспаз-3 и -7, что запускает программируемированную клеточную гибель — апоптоз. Поэтому утрата стимулирующего фактора роста фибробластов закономерно связана именно с активацией механизма апоптоза.
Ангиогенез, пролиферация эндотелия и коллагенообразование являются преимущественно эффектами сохранённой активности FGF, а не её утраты. Для апоптоза характерны уменьшение объёма клетки, конденсация хроматина, фрагментация ядра и образование апоптотических телец при относительной сохранности клеточной мембраны и отсутствии выраженного воспаления. В челюстно-лицевой хирургии этот механизм имеет значение при нарушении репарации мягких тканей и костной регенерации, поскольку избыточная гибель фибробластов и эндотелиальных клеток ухудшает формирование грануляционной ткани.
| Состояние | Основной внутриклеточный сигнал | Клеточный эффект | Морфологические или диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Связывание FGF с FGFR | Активация ERK и PI3K–AKT | Пролиферация и поддержание жизнеспособности клеток | Повышение экспрессии антиапоптотических белков, включая Bcl-2 |
| Утрата трофического сигнала FGF | Ослабление PI3K–AKT и ERK-зависимой передачи сигнала | Снижение выживаемости и запуск апоптоза | Активация каспаз, увеличение доли Annexin V-положительных клеток |
| Воздействие FGF на эндотелий | Стимуляция миграции и клеточного цикла эндотелиоцитов | Пролиферация эндотелия и ангиогенез | Формирование новых капиллярных выростов; эффект наблюдается при наличии FGF |
| Воздействие FGF на фибробласты | Активация митогенных и матрикс-синтетических программ | Пролиферация фибробластов и участие в синтезе коллагена | Усиление репаративной фазы заживления |
| Митохондриальный путь апоптоза | Смещение равновесия Bcl-2/Bax в проапоптотическую сторону | Выход цитохрома c и активация каспаз-9, -3 | Положительная реакция на TUNEL и антитела к активированной каспазе-3 |
| Морфология апоптоза | Энергозависимая контролируемая деградация клетки | Фрагментация клетки на апоптотические тельца | Сморщивание клетки, конденсация хроматина, минимальная воспалительная реакция |
| Некроз как дифференциальный процесс | Острое повреждение мембраны и энергетический коллапс | Лизис клетки и выход внутриклеточного содержимого | Отёк клеток, воспалительная инфильтрация, повреждение окружающих тканей |
Таким образом, исчезновение сигнала FGF лишает клетки необходимой поддержки выживания и переводит их в программу каспазозависимой гибели. В тканях челюстно-лицевой области это может проявляться замедлением грануляции, снижением васкуляризации и неполноценной репарацией. Для подтверждения апоптоза используют иммуногистохимическое выявление активированной каспазы-3, TUNEL-тест и оценку морфологии клеток. Интерпретация результатов должна учитывать локализацию поражения, фазу заживления и наличие ишемии, инфекции или механического повреждения.