2) макролиды
3) цефалоспорины
4) аминогликозиды (+)
Аминогликозиды обладают выраженной ототоксичностью, то есть способны повреждать рецепторные структуры внутреннего уха. Их основными мишенями являются волосковые клетки органа Корти и вестибулярного аппарата. Наиболее значимые представители — гентамицин, тобрамицин, амикацин и стрептомицин; степень преимущественного поражения улитки или преддверия зависит от конкретного препарата.
Механизм токсического действия связан с проникновением препарата во внутреннее ухо, образованием активных форм кислорода, повреждением митохондрий и апоптозом волосковых клеток. Клинически это проявляется двусторонней сенсоневральной тугоухостью, первоначально в высокочастотном диапазоне, шумом или заложенностью в ушах; при поражении вестибулярного анализатора возникают головокружение, неустойчивость и осциллопсия. Повреждение обычно имеет кумулятивный и нередко необратимый характер.
Риск возрастает при длительной терапии и высоких суммарных дозах, почечной недостаточности, пожилом или неонатальном возрасте, а также при сочетании с петлевыми диуретиками и другими потенциально ототоксичными средствами. Для раннего выявления осложнений используют тональную пороговую аудиометрию с оценкой высоких частот, речевую аудиометрию, при необходимости отоакустическую эмиссию и вестибулярные тесты; при системном введении контролируют функцию почек и концентрацию препарата в крови.
| Группа или проявление | Основная характеристика | Клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Аминогликозиды | Классическая лекарственная ототоксичность; возможны кохлео- и вестибулотоксический эффекты | Двусторонняя сенсоневральная тугоухость, шум в ушах, головокружение, нарушение равновесия |
| Амикацин, тобрамицин | Чаще выражено поражение улитки | Сначала ухудшается восприятие высоких частот; выявляется при тональной аудиометрии или отоакустической эмиссии |
| Гентамицин, стрептомицин | Относительно значимый вестибулотоксический компонент | Осциллопсия, неустойчивость при ходьбе, спонтанный или индуцированный нистагм, снижение вестибулоокулярного рефлекса |
| Макролиды | Ототоксичность не является типичным эффектом класса и встречается редко | Описывается преимущественно обратимое снижение слуха, чаще при высоких дозах или длительном применении |
| Аминопенициллины | Не обладают характерной прямой кохлео- или вестибулотоксичностью | Снижение слуха на фоне терапии требует поиска другой причины: отита, нейросенсорного поражения или лекарственного взаимодействия |
| Цефалоспорины | Типичная ототоксичность для группы не характерна | Оценка слуха необходима при наличии симптомов, но изолированное поражение внутреннего уха не является ожидаемым класс-эффектом |
| Профилактика осложнений | Минимизация суммарной экспозиции и коррекция дозы по функции почек | Предварительная и динамическая аудиометрия, терапевтический лекарственный мониторинг, отказ от необоснованных комбинаций ототоксичных препаратов |
При появлении шума в ушах, снижения слуха, головокружения или нарушения равновесия лечение аминогликозидом требует немедленной клинической переоценки. Решение о продолжении терапии принимают с учетом тяжести инфекции, возможности замены препарата и результатов аудиовестибулярного контроля. Нормальная концентрация аминогликозида в сыворотке не исключает риска, поскольку токсичность определяется также тканевой кумуляцией и индивидуальной восприимчивостью. Раннее выявление функциональных изменений повышает вероятность предотвращения стойкого поражения внутреннего уха.