2) аминогликозиды (+)
3) макролиды
4) фторхинолоны
Аминогликозиды обладают выраженной кохлеотоксичностью и вестибулотоксичностью, поэтому являются классическим примером препаратов, повреждающих структуры внутреннего уха. Они накапливаются в жидкостях лабиринта и проникают в волосковые клетки улитки и вестибулярного аппарата через механотрансдукционные каналы. Внутриклеточно препарат индуцирует образование активных форм кислорода, нарушает функцию митохондрий и запускает апоптоз сенсорных клеток; повреждение обычно необратимо.
Клинические проявления зависят от преимущественного действия конкретного препарата: возможны двусторонняя высокочастотная нейросенсорная тугоухость, шум в ушах, неустойчивость, осциллопсия и системное или позиционное головокружение. Гентамицин чаще вызывает вестибулярную токсичность, тогда как амикацин и канамицин преимущественно повреждают улитку; стрептомицин также может вызывать выраженные нарушения равновесия. Риск возрастает при почечной недостаточности, длительном лечении, высоких кумулятивных дозах, сочетании с петлевыми диуретиками или другими ототоксичными средствами, а также при наличии митохондриальных мутаций, повышающих восприимчивость волосковых клеток.
| Препарат или фактор | Преимущественная токсичность | Типичные проявления | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Гентамицин | Вестибулотоксичность | Неустойчивость, осциллопсия, нарушение вестибулоокулярного рефлекса | Необходим контроль равновесия и функции вестибулярного аппарата |
| Амикацин, канамицин | Кохлеотоксичность | Шум в ушах, двусторонняя высокочастотная нейросенсорная тугоухость | Особенно важен серийный контроль слуха и лекарственных концентраций |
| Стрептомицин | Преимущественно вестибулярная, иногда смешанная | Головокружение, атаксия, нарушение пространственной ориентации | Симптомы могут сохраняться после отмены препарата |
| Макролиды | Редкая, обычно обратимая кохлеарная токсичность | Шум в ушах и преходящее снижение слуха, чаще при высоких дозах | Риск существенно ниже, чем у аминогликозидов |
| Пенициллины и фторхинолоны | Не относятся к типичным ототоксичным антибиотикам | Специфическое поражение волосковых клеток наблюдается крайне редко | Обычной причиной лекарственной тугоухости не считаются |
| Аудиологический контроль | Выявление ранней кохлеотоксичности | Тональная пороговая аудиометрия, особенно в области высоких частот; возможны отоакустическая эмиссия и высокочастотная аудиометрия | Существенным изменением считают снижение порога на 20 дБ на одной частоте или на 10 дБ на двух соседних частотах |
| Факторы риска | Усиление системной и локальной токсичности | Почечная недостаточность, длительный курс, большая суммарная доза, петлевые диуретики, цисплатин | Требуются коррекция дозы, терапевтический лекарственный мониторинг и оценка альтернативной терапии |
При подозрении на ототоксичность необходимо немедленно оценить необходимость продолжения аминогликозида, проверить функцию почек и определить концентрацию препарата в сыворотке. До начала длительного лечения желательно выполнить исходное исследование слуха, а в процессе терапии проводить повторные аудиометрические измерения. Появление шума в ушах, снижения слуха или нарушений равновесия требует внепланового осмотра оториноларинголога. Раннее выявление токсического воздействия позволяет предотвратить дальнейшее прогрессирование поражения, хотя уже сформировавшаяся сенсоневральная тугоухость часто необратима.