2) увеличением сродства гемоглобина к оксиду углерода
3) прямым связыванием гемоглобином оксида углерода
4) уменьшением сродства гемоглобина к оксиду углерода (+)
Ацизол (цинка бисвинилимидазола диацетат) оказывает антидотное действие при интоксикации монооксидом углерода за счёт изменения кооперативного взаимодействия субъединиц гемоглобина. Это приводит к уменьшению относительного сродства гемоглобина к CO, препятствует образованию карбоксигемоглобина и способствует более быстрому освобождению гемовых центров от токсичного лиганда. Одновременно улучшаются кислородсвязывающая функция гемоглобина и газотранспортные свойства крови.
Монооксид углерода связывается с гемоглобином значительно прочнее кислорода, поэтому даже при нормальном парциальном давлении кислорода развивается гемическая гипоксия. Образование карбоксигемоглобина уменьшает кислородную ёмкость крови и затрудняет отдачу кислорода тканям, что особенно опасно для головного мозга и миокарда. Снижение сродства гемоглобина к CO под действием ацизола ослабляет этот патогенетический механизм, ускоряет элиминацию токсиканта и способствует уменьшению выраженности метаболического ацидоза.
В условиях скорой медицинской помощи препарат рассматривают как патогенетический антидот, применяемый дополнительно к немедленному прекращению воздействия CO и кислородотерапии. Ацизол не связывает монооксид углерода непосредственно и не усиливает его фиксацию миоглобином или гемоглобином: подобные эффекты, напротив, усугубляли бы тканевую гипоксию.
| Параметр | Клиническое значение |
|---|---|
| Основной механизм ацизола | Уменьшение относительного сродства гемоглобина к монооксиду углерода и ограничение образования карбоксигемоглобина |
| Ведущий механизм интоксикации CO | Гемическая и тканевая гипоксия вследствие снижения кислородной ёмкости крови и нарушения отдачи O2 тканям |
| Типичные ранние проявления | Головная боль, головокружение, тошнота, слабость, тахикардия, нарушение координации и спутанность сознания |
| Признаки тяжёлого отравления | Потеря сознания, судороги, кома, ишемия миокарда, аритмии, артериальная гипотензия и выраженный метаболический ацидоз |
| Основной лабораторный критерий | Повышенная доля карбоксигемоглобина, определяемая методом кооксиметрии; её уровень оценивают совместно с клинической картиной |
| Ограничение пульсоксиметрии | Стандартный пульсоксиметр может ошибочно показывать нормальную сатурацию, поскольку не различает оксигемоглобин и карбоксигемоглобин |
| Базовая неотложная терапия | Эвакуация из зоны воздействия, подача кислорода в высокой концентрации, поддержание дыхания и гемодинамики; ацизол применяется как дополнительное патогенетическое средство |
Тяжесть отравления оценивают не только по концентрации карбоксигемоглобина, но и по неврологическим, сердечно-сосудистым и метаболическим нарушениям. При выраженном угнетении сознания, судорогах, ишемии миокарда, тяжёлом ацидозе или беременности рассматривают показания к гипербарической оксигенации. Раннее начало кислородотерапии остаётся ключевым мероприятием, поскольку сокращает период полувыведения карбоксигемоглобина. Применение ацизола не должно задерживать проведение стандартных реанимационных и детоксикационных мероприятий.