2) нитросорбид
3) каптоприл
4) молсидомин
Апрессин (гидралазин) относится к прямым миотропным вазодилататорам и преимущественно действует на резистивные сосуды — артериолы. Расслабление их гладкомышечных клеток приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и постнагрузки на левый желудочек, тогда как влияние на венозные ёмкостные сосуды выражено значительно слабее. Точный молекулярный механизм гидралазина полностью не установлен; предполагается нарушение внутриклеточного обмена кальция, необходимого для поддержания сокращения сосудистой стенки.
Изолированное уменьшение артериолярного сопротивления может сопровождаться рефлекторной активацией симпатической нервной системы: возникают тахикардия, увеличение сердечного выброса и повышение активности ренина. Последующая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы способствует задержке натрия и воды, поэтому при длительном лечении гидралазин нередко сочетают с β-адреноблокатором и диуретиком. Эти компенсаторные реакции являются характерным фармакодинамическим следствием преимущественной артериолярной вазодилатации.
Нитросорбид и молсидомин реализуют эффект через систему оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата, преимущественно расширяя венозные ёмкостные сосуды и уменьшая венозный возврат, то есть преднагрузку. Каптоприл подавляет образование ангиотензина II и секрецию альдостерона, поэтому вызывает системную вазодилатацию и уменьшает задержку жидкости, но не относится к прямым селективным артериолярным вазодилататорам. Для изосорбида динитрата официально описано действие на артерии и вены с преобладанием венодилатации.
| Критерий | Апрессин (гидралазин) | Нитросорбид | Молсидомин | Каптоприл |
|---|---|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Прямой миотропный вазодилататор | Органический нитрат | Донатор оксида азота, производное сиднонимина | Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента |
| Основной механизм | Непосредственное расслабление гладких мышц сосудов, связанное с изменением обмена Ca2+ | Образование NO и повышение уровня цГМФ | Превращение в активный метаболит с высвобождением NO | Снижение образования ангиотензина II и распада брадикинина |
| Преимущественный сосудистый сегмент | Артериолы | Вены; при больших дозах также артерии | Преимущественно венозные и коронарные сосуды | Артериальное и венозное русло без прямой селективности |
| Влияние на постнагрузку | Выраженное снижение | Умеренное снижение | Умеренное снижение | Снижение вследствие подавления РААС |
| Влияние на преднагрузку | Незначительное | Выраженное снижение | Выраженное снижение | Постепенное снижение за счёт вазодилатации и уменьшения задержки натрия |
| Характерная компенсаторная реакция | Рефлекторная тахикардия, активация ренина, задержка жидкости | Тахикардия и ортостатическая гипотензия при избыточной вазодилатации | Головная боль, гипотензия, возможная рефлекторная тахикардия | Повышение калия, снижение секреции альдостерона; выраженная тахикардия нехарактерна |
| Ключевой экзаменационный признак | Прямое преимущественное расширение резистивных сосудов | Преимущественная венодилатация и уменьшение преднагрузки | NO-зависимый антиангинальный эффект с уменьшением венозного возврата | Воздействие на РААС, а не прямое избирательное действие на артериолы |
Разделение вазодилататоров на преимущественно артериолярные, венозные и сбалансированные основано на их влиянии на постнагрузку и преднагрузку. Артериолярные средства прежде всего уменьшают сопротивление выбросу крови из левого желудочка, тогда как венодилататоры снижают давление наполнения сердца. Рефлекторная тахикардия после введения гидралазина особенно нежелательна при ишемической болезни сердца, поскольку увеличивает потребность миокарда в кислороде. В практике скорой медицинской помощи выбор вазодилататора определяется не только уровнем артериального давления, но и наличием острой сердечной недостаточности, ишемии миокарда, тахикардии и признаков гиповолемии.